LOXL2 Q9Y4K0

赖氨酰氧化酶同源物2 (EC 1.4.3.13) (赖氨酰氧化酶样蛋白2) (赖氨酰氧化酶相关蛋白2) (赖氨酰氧化酶相关蛋白WS9-14)

功能描述

介导靶蛋白上赖氨酸残基的翻译后氧化脱氨反应，导致脱氨赖氨酸（烯丙赖氨酸）的形成 (PubMed:27735137)。作为转录辅阻遏因子，特异性介导组蛋白H3三甲基化'Lys-4' (H3K4me3) 的脱氨反应，该位点是表观遗传转录激活的特异性标签 (PubMed:27735137)。对组蛋白H3三甲基化'Lys-9' (H3K9me3) 或'Lys-27' (H3K27me3)，或'Lys-4'单甲基化 (H3K4me1) 或二甲基化 (H3K4me2) 均无活性 (PubMed:27735137)。亦介导转录因子IID (TFIID) 复合物成员甲基化TAF10的脱氨反应，诱导TAF10从启动子释放，从而抑制TFIID依赖性转录 (PubMed:25959397)。LOXL2介导的TAF10脱氨导致胚胎干细胞多能性所需基因（包括POU5F1/OCT4、NANOG、KLF4和SOX2）的转录抑制 (By similarity)。通过与SNAI1相互作用参与上皮-间质转化 (EMT)，并参与E-钙黏蛋白CDH1的抑制，可能通过介导组蛋白H3的脱氨反应实现 (PubMed:16096638, PubMed:24414204, PubMed:27735137)。在EMT过程中，与SNAI1共同参与负调控着丝粒周围异染色质转录 (PubMed:24239292)。SNAI1招募LOXL2至着丝粒周围区域以氧化组蛋白H3并抑制转录，导致异染色质组分CBX5/HP1A释放，从而实现染色质重塑并获得间质特性 (PubMed:24239292)。与内质网蛋白HSPA5相互作用，激活未折叠蛋白反应的IRE1-XBP1通路，导致多种EMT相关转录因子的表达及随后的EMT诱导 (PubMed:28332555)。参与缺氧后的E-钙黏蛋白抑制，缺氧是EMT的标志，被认为会加剧肿瘤侵袭性，提示其可能在肿瘤进展中发挥作用 (PubMed:20026874)。当分泌至细胞外基质时，通过介导纤维胶原蛋白和弹性蛋白前体中肽基赖氨酸残基的氧化脱氨，促进细胞外基质蛋白的交联 (PubMed:20306300)。作为出芽血管生成的调节因子，可能通过胶原IV支架发挥作用 (PubMed:21835952)。作为软骨细胞分化的调节因子，可能通过调节控制软骨细胞分化的因子的表达发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P58022, ECO:0000269|PubMed:16096638, ECO:0000269|PubMed:20026874, ECO:0000269|PubMed:20306300, ECO:0000269|PubMed:21835952, ECO:0000269|PubMed:24239292, ECO:0000269|PubMed:24414204, ECO:0000269|PubMed:25959397, ECO:0000269|PubMed:27735137}。

组织特异性

Expressed in many tissues (PubMed:10212285). Highest expression in reproductive tissues, placenta, uterus and prostate (PubMed:10212285). In esophageal epithelium, expressed in the basal, prickle and granular cell layers (PubMed:22204712). Up-regulated in a number of cancers cells and tissues.

亚细胞定位

Secreted, extracellular space, extracellular matrix, basement membrane