LIN28A Q9H9Z2

Lin-28同源蛋白A (Lin-28A) (含CCHC锌指结构域蛋白1)

功能描述

RNA结合蛋白，抑制pre-let-7 miRNA的加工并调节控制发育时序、多能性和代谢的mRNA的翻译 (PubMed:21247876)。似乎识别其miRNA和mRNA靶标中常见的结构G-四联体 (G4) 特征 (Probable)。作为“翻译增强子”，驱动特定mRNA进入多核糖体并提高蛋白质合成效率。它与翻译机制及靶mRNA的结合导致每个mRNA分子的起始事件增加，并间接导致mRNA稳定。结合IGF2 mRNA、MYOD1 mRNA、ARBP/36B4核糖体蛋白mRNA及其自身mRNA。通过上调IGF2表达的翻译，对骨骼肌分化程序至关重要。microRNA (miRNA) 生物发生的抑制因子，包括let-7、miR107、miR-143和miR-200c。特异性结合miRNA前体 (pre-miRNAs)，识别位于pre-miRNA末端环中的5'-GGAG-3'基序，并募集TUT4和TUT7尿苷酰转移酶 (PubMed:18951094, PubMed:19703396, PubMed:22118463, PubMed:22898984)。这导致靶pre-miRNA的末端尿苷化 (PubMed:18951094, PubMed:19703396, PubMed:22118463, PubMed:22898984)。尿苷化的pre-miRNA无法被Dicer加工并发生降解。抑制let-7表达是正常发育所必需的，并通过阻止let-7介导的胚胎干细胞分化来维持多能状态 (PubMed:18951094, PubMed:19703396, PubMed:22118463, PubMed:22898984)。定位于内质网周边区域，结合大量剪接后的mRNA并抑制以ER为目的地的mRNA的翻译，从而减少跨膜蛋白、ER或高尔基体腔蛋白以及分泌蛋白的合成。结合并增强多种代谢酶（如PFKP、PDHA1或SDHA）mRNA的翻译，增加糖酵解和氧化磷酸化。这与let-7的抑制一起，可能增强成体组织中的组织修复 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8K3Y3, ECO:0000269|PubMed:18951094, ECO:0000269|PubMed:19703396, ECO:0000269|PubMed:21247876, ECO:0000269|PubMed:22118463, ECO:0000269|PubMed:22898984, ECO:0000305}。

组织特异性

Expressed in embryonic stem cells, placenta and testis. Tends to be up-regulated in HER2-overexpressing breast tumors.

亚细胞定位

Cytoplasm