LEP P41159

瘦素 (肥胖蛋白) (肥胖因子)

功能描述

能量平衡调节和体重控制的关键因子。一旦释放进入循环系统，通过结合许多组织中发现的LEPR，产生中枢和外周效应，导致几条主要信号通路的激活 (PubMed:15899045, PubMed:17344214, PubMed:19688109)。在下丘脑中，作为食欲调节因子，通过诱导厌食因子和抑制促食欲神经肽，减少食物摄入并增加能量消耗，还调节骨质量和下丘脑-垂体-肾上腺激素的分泌。在外周，增加基础代谢，影响生殖功能，调节胰腺β细胞功能和胰岛素分泌，对内皮细胞具有促血管生成作用，并影响先天性和适应性免疫 (By similarity) (PubMed:11460888, PubMed:19688109, PubMed:24340098, PubMed:25060689, PubMed:8589726)。在下丘脑弓状核中，通过去极化激活POMC神经元，诱导FOS和SOCS3表达以释放厌食肽，并通过超极化抑制NPY神经元，诱导SOCS3从而减少促食欲肽的释放 (By similarity)。除了已知的诱导饱腹感作用外，在营养吸收中具有调节作用。在肠道中，通过激活PKC并导致p38、PI3K和ERK信号通路的顺序激活来减少肠细胞对葡萄糖的吸收，从而对葡萄糖吸收产生抑制作用 (PubMed:24340098)。作为某些组织的生长因子，通过激活不同的信号通路，增加参与细胞周期调节的基因表达，如通过JAK2-STAT3通路的CCND1，或通过MAPK1/3和PI3K-AKT1通路的VEGFA (By similarity) (PubMed:17344214)。也可能通过JAK2-STAT3通路和上调BIRC5表达发挥凋亡作用 (PubMed:18242580)。具有促血管生成作用，对血管内皮细胞有促有丝分裂活性，并通过调节基质金属蛋白酶 (MMPs) 和金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 的表达在基质重塑中发挥作用 (PubMed:11460888)。在先天免疫中，通过增加趋化性和氧自由基的分泌来调节中性粒细胞的活性和功能。增强巨噬细胞的吞噬作用并促进促炎介质的分泌。增强NK细胞的细胞毒性能力 (PubMed:12504075)。发挥促炎作用，与IL1B协同，通过涉及JAK2、PI3K、MAP2K1/MEK1和MAPK14/p38的信号通路诱导NOS2，从而促进IL6、IL8和前列腺素E2的产生 (PubMed:15899045, PubMed:19688109)。在适应性免疫中，促进记忆T细胞向T辅助细胞-1免疫反应转化 (By similarity)。通过MTOR信号通路激活和BCL2上调，增加CD4(+)CD25(-) T细胞增殖并在TCR (T细胞受体) 刺激期间减少自噬 (PubMed:25060689)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P41160, ECO:0000250|UniProtKB:P50596, ECO:0000269|PubMed:11460888, ECO:0000269|PubMed:12504075, ECO:0000269|PubMed:15899045, ECO:0000269|PubMed:17344214, ECO:0000269|PubMed:18242580, ECO:0000269|PubMed:19688109, ECO:0000269|PubMed:24340098, ECO:0000269|PubMed:25060689, ECO:0000269|PubMed:8589726, ECO:0000305|PubMed:15122202, ECO:0000305|PubMed:25232147}.

组织特异性

Adipose tissue is the main source of leptin. It is also produced by other peripheral tissues such as the skeletal muscle (PubMed:12448771, PubMed:16052473, PubMed:7789654). Expressed by intercalated and striated tracts of submandibular and parotid salivary gland intralobular ducts (PubMed:12448771). Detected by fundic epithelium of the gastric mucosa (PubMed:10896907). Secreted into blood and gastric juice (PubMed:10896907).

亚细胞定位

Secreted