LAMTOR1 Q6IAA8

Ragulator复合体蛋白LAMTOR1 (晚期内体/溶酶体接头蛋白和MAPK及MTOR激活因子1) (脂筏接头蛋白p18) (DRM和内体相关蛋白) (RhoA的p27Kip1释放因子) (p27RF-Rho)

功能描述

Ragulator复合物的关键组分，该复合物是一种参与氨基酸感应和mTORC1激活的多蛋白复合物，mTORC1是一种响应生长因子、能量水平和氨基酸促进细胞生长的信号复合物 (PubMed:20381137, PubMed:22980980, PubMed:29158492)。氨基酸通过涉及溶酶体V-ATPase的机制激活Ragulator，Ragulator对小GTPases Rag (RagA/RRAGA, RagB/RRAGB, RagC/RRAGC和/或RagD/RRAGD)发挥双重作用：(1) 作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，激活小GTPases Rag，以及(2) 介导Rag GTPases募集至溶酶体膜 (PubMed:22980980, PubMed:28935770, PubMed:29158492, PubMed:30181260, PubMed:31001086, PubMed:32686708, PubMed:36476874)。激活的Ragulator和Rag GTPases作为支架发挥作用，将mTORC1募集到溶酶体，并在那里被依次激活 (PubMed:20381137, PubMed:22980980, PubMed:29158492)。LAMTOR1直接负责将Ragulator复合物锚定在溶酶体膜上 (PubMed:31001086, PubMed:32686708)。LAMTOR1包裹Ragulator复合物的其他亚基以将其固定，并与Rag GTPases相互作用，从而在mTORC1复合物募集到溶酶体的过程中发挥关键作用 (PubMed:28935770, PubMed:29107538, PubMed:29123114, PubMed:29285400)。还通过非经典的RagC/RRAGC和RagD/RRAGD激活参与胚胎干细胞的分化控制：与FLCN一起，它是溶酶体处募集和激活RagC/RRAGC和RagD/RRAGD，并通过非经典的、不依赖mTOR的TFE3失活诱导胚胎干细胞退出多能性所必需的 (By similarity)。也是晚期内体/溶酶体生物发生所必需的，它可能通过将其部分组分募集到晚期内体来调节受体内体循环和MAPK信号通路 (PubMed:20381137, PubMed:22980980)。可能参与胆固醇稳态，调节LDL摄取和晚期内体/溶酶体的胆固醇释放 (PubMed:20544018)。也可能在RHOA激活中发挥作用 (PubMed:19654316)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9CQ22, ECO:0000269|PubMed:19654316, ECO:0000269|PubMed:20381137, ECO:0000269|PubMed:20544018, ECO:0000269|PubMed:22980980, ECO:0000269|PubMed:28935770, ECO:0000269|PubMed:29107538, ECO:0000269|PubMed:29123114, ECO:0000269|PubMed:29158492, ECO:0000269|PubMed:29285400, ECO:0000269|PubMed:30181260, ECO:0000269|PubMed:31001086, ECO:0000269|PubMed:32686708, ECO:0000269|PubMed:36476874}。

亚细胞定位

Lysosome membrane