KRIT1 O00522

Krev相互作用捕获蛋白1 (Krev interaction trapped 1) (脑海绵状血管畸形1蛋白)

功能描述

CCM信号通路的组分，该通路是心脏和血管形成及完整性的关键调节因子 (By similarity)。血管生成的负调节因子。在原代内皮细胞中抑制内皮细胞增殖、凋亡、迁移、管腔形成和出芽式血管生成。以依赖NOTCH和非依赖NOTCH的方式促进AKT磷酸化，并通过激活DELTA-NOTCH级联反应间接抑制ERK1/2磷酸化。与CDH5协同作用，建立并维持正确的内皮细胞极性和血管管腔，这些作用通过募集和激活Par极性复合物及RAP1B介导。磷酸化的PRKCZ、PARD3、TIAM1和RAP1B定位至细胞连接以及细胞连接稳定所必需。通过与ITGB1BP1相互作用在整合素信号传导中发挥作用；这阻止了ITGB1和ITGB1BP1之间的相互作用。微管相关蛋白，以依赖GTP结合型RAP1的方式结合含有磷脂酰肌醇4,5-二磷酸 (PIP2) 的膜。在维持细胞内活性氧 (ROS) 稳态以防止氧化性细胞损伤方面发挥重要作用。通过涉及FOXO1和SOD2的抗氧化途径调节细胞内ROS稳态。通过调节FOXO1和SOD2水平防止细胞内ROS积累，从而促进细胞从增殖生长过渡到静止所需的cyclin-D1 (CCND1) 水平下调。可能通过下调mTOR途径在巨自噬调节中发挥作用 (PubMed:26417067)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6S5J6, ECO:0000269|PubMed:11741838, ECO:0000269|PubMed:17916086, ECO:0000269|PubMed:20332120, ECO:0000269|PubMed:20616044, ECO:0000269|PubMed:20668652, ECO:0000269|PubMed:21633110, ECO:0000269|PubMed:23317506, ECO:0000269|PubMed:26417067}。

组织特异性

Low levels in brain. Very weak expression found in heart and muscle.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytoskeleton. Cell membrane; Peripheral membrane protein. Cell junction. Note=KRIT1 and CDH5 reciprocally regulate their localization to endothelial cell-cell junctions. Association with RAP1 relocalizes KRIT1 from microtubules to cell junction membranes. Translocates from the cytoplasm along microtubules to the cell membrane in a ITGB1BP1-dependent manner.