KMT2A Q03164

组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2A (赖氨酸N-甲基转移酶2A) (EC 2.1.1.364) (ALL-1) (CXXC型锌指蛋白7) (半胱氨酸甲基转移酶KMT2A) (EC 2.1.1.-) (髓系/淋巴系或混合谱系白血病) (髓系/淋巴系或混合谱系白血病蛋白1) (Trithorax样蛋白) (锌指蛋白HRX) [裂解为：MLL裂解产物N320 (320 kDa N端裂解产物) (p320)；MLL裂解产物C180 (180 kDa C端裂解产物) (p180)]

功能描述

组蛋白甲基转移酶，在早期发育和造血过程中发挥重要作用 (PubMed:12453419, PubMed:15960975, PubMed:19187761, PubMed:19556245, PubMed:20677832, PubMed:21220120, PubMed:26886794)。MLL1/MLL复合物的催化亚基，该复合物是一种多蛋白复合物，介导组蛋白H3第4位赖氨酸 (H3K4me) 的甲基化和组蛋白H4第16位赖氨酸 (H4K16ac) 的乙酰化 (PubMed:12453419, PubMed:15960975, PubMed:19187761, PubMed:19556245, PubMed:20677832, PubMed:21220120, PubMed:24235145, PubMed:26886794)。通过非过程性机制催化甲基基团从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到组蛋白H3第4位赖氨酸 (H3K4) 的ε-氨基上。作为染色质重塑机制的一部分，主要在发生转录和DNA修复的活性染色质位点形成H3K4me1和H3K4me2甲基化标记 (PubMed:12453419, PubMed:15960975, PubMed:19187761, PubMed:19556245, PubMed:20677832, PubMed:21220120, PubMed:25561738, PubMed:26886794)。其自身甲基转移酶活性较弱，需要MLL1/MLL复合物的其他组分才能获得完全的甲基转移酶活性 (PubMed:19187761, PubMed:26886794)。对第3位苏氨酸磷酸化的组蛋白H3无活性，对第8位精氨酸或第9位赖氨酸二甲基化的H3活性较低，而对第9位赖氨酸乙酰化的H3活性较高 (PubMed:19187761)。结合靶基因启动子中未甲基化的CpG元件，并帮助维持其非甲基化状态 (PubMed:20010842)。HOXA9的转录激活所必需 (PubMed:12453419, PubMed:20010842, PubMed:20677832)。促进PPP1R15A诱导的细胞凋亡 (PubMed:10490642)。在控制昼夜节律基因表达方面起关键作用，并且对于CLOCK-BMAL1异二聚体介导的转录激活至关重要 (By similarity)。通过介导组蛋白H3第4位赖氨酸 (H3K4me) 的节律性甲基化，为昼夜节律转录建立允许的染色质状态，这种组蛋白修饰指导H3K9和H3K14处的昼夜节律乙酰化，从而允许CLOCK-BMAL1募集到染色质上 (By similarity)。在缺乏组蛋白H3底物的情况下，对Cys-3882也具有自身甲基化活性 (PubMed:24235145)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P55200, ECO:0000269|PubMed:10490642, ECO:0000269|PubMed:12453419, ECO:0000269|PubMed:15960975, ECO:0000269|PubMed:19187761, ECO:0000269|PubMed:19556245, ECO:0000269|PubMed:20010842, ECO:0000269|PubMed:21220120, ECO:0000269|PubMed:24235145, ECO:0000269|PubMed:26886794, ECO:0000305|PubMed:20677832}。

组织特异性

Heart, lung, brain and T- and B-lymphocytes.

亚细胞定位

Nucleus