KLRD1 Q13241

自然杀伤细胞抗原 CD94 (KP43) (杀伤细胞凝集素样受体亚家族D成员1) (NK细胞受体) (CD抗原 CD94)

功能描述

参与自身-非自身识别的免疫受体。与细胞毒性和调节性淋巴细胞亚群上的KLRC1或KLRC2形成复合物，识别负载自身肽段的非经典主要组织相容性（MHC）Ib类分子HLA-E，这些自身肽段来源于经典MHC Ia类和非经典MHC Ib类分子的信号序列（PubMed:10023772, PubMed:18064301, PubMed:18083576, PubMed:37264229, PubMed:9486650, PubMed:9754572）。使细胞毒性细胞能够监测健康细胞中MHC I类分子的表达并对自身产生耐受（PubMed:12387742, PubMed:18064301, PubMed:9430220）。主要作为配体结合亚基发挥作用，因其缺乏信号传导能力。 {ECO:0000269|PubMed:10023772, ECO:0000269|PubMed:12387742, ECO:0000269|PubMed:18064301, ECO:0000269|PubMed:18083576, ECO:0000269|PubMed:37264229, ECO:0000269|PubMed:9430220, ECO:0000269|PubMed:9486650, ECO:0000269|PubMed:9754572}.; FUNCTION: KLRD1-KLRC1作为免疫抑制受体。是自然杀伤（NK）细胞上的关键抑制受体，调节其活化和效应功能（PubMed:30860984, PubMed:9430220, PubMed:9485206, PubMed:9486650）。作为抗原驱动反应的一部分，主要对抗记忆/效应CD8阳性T细胞亚群上的T细胞受体信号，以避免自身免疫（PubMed:12387742）。在上皮内CD8阳性gamma-delta调节性T细胞上触发TGFB1分泌，进而限制上皮内CD8阳性alpha-beta T细胞的细胞毒性编程，区分无害抗原和致病抗原（PubMed:18064301）。在富含HLA-E的肿瘤微环境中，作为免疫抑制检查点，可能导致NK细胞和肿瘤特异性T细胞效应功能的进行性丧失，这种状态称为细胞耗竭（PubMed:30503213, PubMed:30860984）。结合HLA-E-肽段后，通过KLRC1免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）传递胞内信号，招募INPP5D/SHIP-1和INPPL1/SHIP-2酪氨酸磷酸酶至ITIM，最终通过去磷酸化近端信号分子来对抗由活化受体传递的信号（PubMed:12165520, PubMed:9485206）。 {ECO:0000269|PubMed:12165520, ECO:0000269|PubMed:12387742, ECO:0000269|PubMed:18064301, ECO:0000269|PubMed:30503213, ECO:0000269|PubMed:30860984, ECO:0000269|PubMed:9430220, ECO:0000269|PubMed:9485206, ECO:0000269|PubMed:9486650}.; FUNCTION: KLRD1-KLRC2作为免疫活化受体（PubMed:15940674, PubMed:9655483）。在细胞毒性淋巴细胞亚群上，识别负载来源于非经典MHC Ib类HLA-G分子信号序列肽段的HLA-E，可能在适应性NK细胞的生成和效应功能以及妊娠期间的母胎耐受中发挥作用（PubMed:30134159, PubMed:9754572）。调节终末分化的细胞毒性淋巴细胞亚群的效应功能，特别是可能在适应性NK细胞对病毒感染的反应中发挥作用（PubMed:20952657, PubMed:21825173）。结合HLA-E-肽段后，通过接头蛋白TYROBP/DAP12传递胞内信号，触发近端信号分子的磷酸化和细胞活化（PubMed:15940674, PubMed:9655483）。 {ECO:0000269|PubMed:15940674, ECO:0000269|PubMed:20952657, ECO:0000269|PubMed:21825173, ECO:0000269|PubMed:30134159, ECO:0000269|PubMed:9655483, ECO:0000269|PubMed:9754572}.; FUNCTION: （微生物感染）人巨细胞病毒等病毒进化出了一种逃逸机制，即病毒诱导的宿主MHC I类分子下调与病毒肽段结合HLA-E相偶联，恢复HLA-E表达并诱导HLA-E依赖性的NK细胞对感染细胞的免疫耐受。识别与人巨细胞病毒UL40衍生肽段（VMAPRTLIL）复合的HLA-E并抑制NK细胞细胞毒性。 {ECO:0000269|PubMed:10669413, ECO:0000269|PubMed:23335510}.; FUNCTION: （微生物感染）可能识别感染细胞上与HIV-1 gag/衣壳蛋白p24衍生肽段（AISPRTLNA）复合的HLA-E，并可能抑制NK细胞细胞毒性，这是一种允许HIV-1逃避免疫识别的机制。 {ECO:0000269|PubMed:15751767}.; FUNCTION: （微生物感染）在SARS-CoV-2感染后，可能导致细胞毒性NK细胞和CD8阳性T细胞的功能耗竭（PubMed:32859121）。在NK细胞上，可能识别与SARS-CoV-2 S/刺突蛋白S1衍生肽段（LQPRTFLL）复合的HLA-E，该肽段表达于肺上皮细胞表面，诱导NK细胞耗竭并抑制抗病毒免疫监视（PubMed:32859121）。 {ECO:0000269|PubMed:32859121}.

组织特异性

Expressed in NK cell subsets (at protein level) (PubMed:21825173, PubMed:9430220, PubMed:9485206). Expressed in memory/effector CD8-positive alpha-beta T cell subsets (at protein level) (PubMed:12387742, PubMed:20952657). Expressed in melanoma-specific cytotoxic T cell clones (at protein level) (PubMed:9485206). Expressed in terminally differentiated cytotoxic gamma-delta T cells (at protein level) (PubMed:20952657). KLRD1-KLRC1 and KLRD1-KLRC2 are differentially expressed in NK and T cell populations, with only minor subsets expressing both receptor complexes (at protein level) (PubMed:20952657).

亚细胞定位

Cell membrane