KEAP1 Q14145

Kelch样ECH相关蛋白1 (Nrf2胞质抑制剂) (INrf2) (Kelch样蛋白19)

功能描述

BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3泛素连接酶复合物的底物特异性适配器，通过靶向NFE2L2/NRF2进行泛素化来调节氧化应激反应 (PubMed:14585973, PubMed:15379550, PubMed:15572695, PubMed:15601839, PubMed:15983046, PubMed:37339955)。KEAP1作为氧化和亲电应激的关键传感器：在正常条件下，BCR(KEAP1)复合物介导NFE2L2/NRF2的泛素化和降解，NFE2L2/NRF2是一种调节许多细胞保护基因表达的转录因子 (PubMed:15601839, PubMed:16006525)。在氧化应激反应中，不同的亲电代谢物触发KEAP1中高反应性半胱氨酸残基的非酶促共价修饰，导致BCR(KEAP1)复合物的泛素连接酶活性失活，促进NFE2L2/NRF2的核积累和II相解毒酶的表达 (PubMed:16006525, PubMed:17127771, PubMed:18251510, PubMed:19489739, PubMed:29590092)。在选择性自噬反应中，KEAP1在与SQSTM1/p62相互作用后被隔离在包涵体中，导致BCR(KEAP1)复合物失活和NFE2L2/NRF2激活 (PubMed:20452972)。BCR(KEAP1)复合物还介导SQSTM1/p62的泛素化，增加SQSTM1/p62的隔离活性和降解 (PubMed:28380357)。BCR(KEAP1)复合物还靶向BPTF和PGAM5进行泛素化，并由蛋白酶体降解 (PubMed:15379550, PubMed:17046835)。 {ECO:0000269|PubMed:14585973, ECO:0000269|PubMed:15379550, ECO:0000269|PubMed:15572695, ECO:0000269|PubMed:15601839, ECO:0000269|PubMed:15983046, ECO:0000269|PubMed:16006525, ECO:0000269|PubMed:17046835, ECO:0000269|PubMed:17127771, ECO:0000269|PubMed:18251510, ECO:0000269|PubMed:19489739, ECO:0000269|PubMed:20452972, ECO:0000269|PubMed:28380357, ECO:0000269|PubMed:29590092, ECO:0000269|PubMed:37339955}。

组织特异性

Broadly expressed, with highest levels in skeletal muscle.

亚细胞定位

Cytoplasm