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KCND2 Q9NZV8

A型电压门控钾通道 KCND2 (钾电压门控通道亚家族D成员2) (电压门控钾通道亚基 Kv4.2)

蛋白质信息 (UniProt)

A型电压门控钾通道 KCND2 (钾电压门控通道亚家族D成员2) (电压门控钾通道亚基 Kv4.2)

Q9NZV8

功能描述

电压门控钾通道,在可兴奋膜(主要在脑中)介导跨膜钾转运。介导脑神经元中树突A型电流I(SA)的主要部分 (By similarity)。该电流在低于动作电位阈值的膜电位下被激活。它调节神经元兴奋性,延长一系列动作电位中第一个峰电位前的潜伏期,调节重复动作电位发放频率,缩短动作电位持续时间,并调节动作电位从神经元胞体向树突的反向传播。有助于调节视交叉上核神经元动作电位发放的昼夜节律,从而调节运动活动的昼夜节律 (By similarity)。在代谢型谷氨酸受体GRM5下游发挥作用,并在GRM5激活介导的神经元兴奋性和伤害感受中发挥作用 (By similarity)。介导啮齿动物心脏左心室心尖细胞的瞬时外向电流I(to),但在人类心脏中不介导,该电流由另一个家族成员介导。形成钾选择性四聚体通道,钾离子根据其电化学梯度通过该通道 (PubMed:10551270, PubMed:11507158, PubMed:14623880, PubMed:14695263, PubMed:14980201, PubMed:15454437, PubMed:16934482, PubMed:19171772, PubMed:24501278, PubMed:24811166, PubMed:34552243, PubMed:35597238)。该通道响应跨膜电压差在开放和闭合构象之间交替 (PubMed:11507158)。可以形成功能性同源四聚体通道和包含不同比例KCND2和KCND3的异源四聚体通道;通道特性取决于作为通道一部分的孔形成α亚基类型。在体内,膜可能包含异源钾通道复合物的混合物。与调节亚基KCNIP1、KCNIP2、KCNIP3或KCNIP4的特定亚型相互作用强烈增加细胞表面的表达,从而增加通道活性;它调节通道激活和失活的动力学,将通道激活阈值转移至更负的电压值,将失活阈值转移至较不负的电压值,并加速失活后的恢复 (PubMed:14623880, PubMed:14980201, PubMed:15454437, PubMed:19171772, PubMed:24501278, PubMed:24811166)。同样,与DPP6或DPP10相互作用促进细胞膜上的表达,并调节通道特性和活性 (By similarity)。去极化后,通道从静息闭合状态(C状态)转变为激活但非导通状态(C*状态),此后,通道可能失活(I状态)或开放(O状态) (PubMed:35597238)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q63881, ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z0V2, ECO:0000269|PubMed:10551270, ECO:0000269|PubMed:10729221, ECO:0000269|PubMed:11507158, ECO:0000269|PubMed:14623880, ECO:0000269|PubMed:14695263, ECO:0000269|PubMed:14980201, ECO:0000269|PubMed:15454437, ECO:0000269|PubMed:16934482, ECO:0000269|PubMed:19171772, ECO:0000269|PubMed:24501278, ECO:0000269|PubMed:24811166, ECO:0000269|PubMed:34552243, ECO:0000269|PubMed:35597238}。

组织特异性

Detected in ovary, in corpus luteum and in granulosa and theca cells in the follicle (at protein level) (PubMed:15991246). Highly expressed throughout the brain (PubMed:10551270, PubMed:10729221). Detected in amygdala, caudate nucleus, cerebellum, hippocampus, substantia nigra and thalamus (PubMed:10551270, PubMed:10729221). Expression is not detectable or very low in heart, kidney, liver, lung, pancreas and skeletal muscle (PubMed:10551270, PubMed:10729221). Not detectable in human heart atrium (PubMed:12395204).

亚细胞定位

Cell membrane

关键词

3D-structure Autism Autism spectrum disorder Cell junction Cell membrane Cell projection Disease variant Epilepsy Ion channel Ion transport