KAT7 O95251

组蛋白乙酰转移酶 KAT7 (EC 2.3.1.48) (结合ORC1的组蛋白乙酰转移酶) (赖氨酸乙酰转移酶 7) (MOZ, YBF2/SAS3, SAS2和TIP60蛋白 2) (MYST-2)

功能描述

组蛋白乙酰转移酶HBO1复合物的催化亚基，特异性介导组蛋白H3在'Lys-14'位的乙酰化(H3K14ac)，从而调节多种过程，如基因转录、蛋白质泛素化、免疫调节、干细胞多能性和自我更新维持以及胚胎发育(PubMed:16387653, PubMed:21753189, PubMed:24065767, PubMed:26620551, PubMed:31767635, PubMed:31827282)。某些复合物还催化组蛋白H4在'Lys-5'、'Lys-8'和'Lys-12'位的乙酰化(分别为H4K5ac、H4K8ac和H4K12ac)，调节DNA复制起始，调节DNA复制起始(PubMed:10438470, PubMed:19187766, PubMed:20129055, PubMed:24065767)。HBO1复合物的特异性由支架亚基决定：含有BRPF支架(BRPF1、BRD1/BRPF2或BRPF3)的复合物引导KAT7/HBO1特异性针对H3K14ac，而含有JADE(JADE1、JADE2和JADE3)支架的复合物引导KAT7/HBO1特异性针对组蛋白H4(PubMed:19187766, PubMed:20129055, PubMed:24065767, PubMed:26620551)。H3K14ac通过促进RNA聚合酶II的延伸性来促进转录延伸(PubMed:31827282)。通过与BRD1/BRPF2形成复合物，引导KAT7/HBO1特异性针对H3K14ac并促进红细胞分化，从而作为造血作用的关键调节因子(PubMed:21753189)。H3K14ac也是T细胞发育所必需的(By similarity)。KAT7/HBO1介导的乙酰化促进DNA复制起始中的两个连续步骤，即许可和激活：H3K14ac促进复制起点的激活，组蛋白H4乙酰化(H4K5ac、H4K8ac和H4K12ac)促进MCM复合物的染色质装载，促进DNA复制许可(PubMed:10438470, PubMed:11278932, PubMed:18832067, PubMed:19187766, PubMed:20129055, PubMed:21856198, PubMed:24065767, PubMed:26620551)。作为着丝粒CENPA组装的正调节因子：被招募到着丝粒并介导组蛋白乙酰化，从而阻止由SUV39H1介导的着丝粒失活，可能是通过增加组蛋白周转/交换(PubMed:27270040)。参与核苷酸切除修复：紫外线照射后由ATR磷酸化促进其定位到DNA损伤位点，在那里介导组蛋白乙酰化以促进XPC在受损DNA位点的招募(PubMed:28719581)。作为NF-kappa-B的抑制剂，独立于其组蛋白乙酰转移酶活性(PubMed:16997280)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q5SVQ0, ECO:0000269|PubMed:10438470, ECO:0000269|PubMed:11278932, ECO:0000269|PubMed:16387653, ECO:0000269|PubMed:16997280, ECO:0000269|PubMed:18832067, ECO:0000269|PubMed:19187766, ECO:0000269|PubMed:20129055, ECO:0000269|PubMed:21753189, ECO:0000269|PubMed:21856198, ECO:0000269|PubMed:24065767, ECO:0000269|PubMed:26620551, ECO:0000269|PubMed:27270040, ECO:0000269|PubMed:28719581, ECO:0000269|PubMed:31767635, ECO:0000269|PubMed:31827282}.; FUNCTION: 在急性髓系白血病(AML)白血病干细胞的维持中发挥核心作用(PubMed:31827282)。通过介导组蛋白H3在'Lys-14'位的乙酰化(H3K14ac)发挥作用，从而促进RNA聚合酶II的延伸性以维持关键基因(如HOXA9和HOXA10)的高表达，这有助于维持白血病干细胞的功能特性(PubMed:31827282)。 {ECO:0000269|PubMed:31827282}.

组织特异性

Ubiquitously expressed, with highest levels in testis.

亚细胞定位

Nucleus