KAT5 Q92993

组蛋白乙酰转移酶 KAT5 (EC 2.3.1.48) (60 kDa Tat相互作用蛋白) (Tip60) (组蛋白乙酰转移酶 HTATIP) (HIV-1 Tat相互作用蛋白) (赖氨酸乙酰转移酶 5) (蛋白2-羟基异丁酰转移酶 KAT5) (EC 2.3.1.-) (蛋白乙酰转移酶 KAT5) (EC 2.3.1.-) (蛋白巴豆酰转移酶 KAT5) (EC 2.3.1.-) (蛋白乳酰转移酶 KAT5) (EC 2.3.1.-) (cPLA(2)相互作用蛋白)

功能描述

NuA4组蛋白乙酰转移酶复合物的催化亚基，该复合物是一种多蛋白复合物，主要通过乙酰化核小体组蛋白H2A和H4参与选定基因的转录激活 (PubMed:12776177, PubMed:14966270, PubMed:15042092, PubMed:15121871, PubMed:15310756, PubMed:16387653, PubMed:19909775, PubMed:25865756, PubMed:27153538, PubMed:29174981, PubMed:29335245, PubMed:32822602, PubMed:33076429)。组蛋白乙酰化改变核小体-DNA相互作用，并促进修饰后的组蛋白与其他正向调节转录的蛋白相互作用 (PubMed:12776177, PubMed:14966270, PubMed:15042092, PubMed:15121871, PubMed:15310756)。NuA4组蛋白乙酰转移酶复合物是激活与原癌基因介导的生长诱导、肿瘤抑制因子介导的生长停滞和复制性衰老、细胞凋亡及DNA修复相关的转录程序所必需的 (PubMed:17709392, PubMed:19783983, PubMed:32832608)。NuA4复合物通过促进同源重组 (HR) 在DNA双链断裂 (DSBs) 修复中发挥直接作用：该复合物通过MBTD1抑制TP53BP1与染色质结合，MBTD1识别并结合在'Lys-20'处三甲基化的组蛋白H4 (H4K20me)，而KAT5催化组蛋白H2A的'Lys-15'乙酰化 (H2AK15ac)，从而阻断TP53BP1定位到DNA断裂处所需的泛素化标记 (PubMed:27153538, PubMed:32832608)。也通过介导组蛋白H2AX的'Lys-5'乙酰化 (H2AXK5ac) 参与DSB修复，促进NBN/NBS1在DNA损伤位点的组装 (PubMed:17709392, PubMed:26438602)。NuA4复合物在造血干细胞维持中起关键作用，并且是维持MYC靶基因上乙酰化H2A.Z/H2AZ1所必需的 (By similarity)。NuA4复合物也是精子细胞发育所必需的，通过促进组蛋白乙酰化发挥作用：组蛋白超乙酰化是圆形精子细胞向长形精子细胞转变过程中组蛋白替换所必需的 (By similarity)。SWR1样复合物的组分，该复合物特异性介导从核小体中去除组蛋白H2A.Z/H2AZ1 (PubMed:24463511)。也能乙酰化非组蛋白，如BMAL1、ATM、AURKB、CHKA、CGAS、ERCC4/XPF、LPIN1、TP53/p53、NDC80/HEC1、NR1D2、RAN、SOX4、FOXP3、SQSTM1、ULK1和RUBCNL/Pacer (PubMed:16141325, PubMed:17189187, PubMed:17360565, PubMed:17996965, PubMed:24835996, PubMed:26829474, PubMed:29040603, PubMed:30409912, PubMed:30704899, PubMed:31857589, PubMed:32034146, PubMed:32817552, PubMed:34077757)。直接乙酰化并激活ATM (PubMed:16141325)。通过介导ERCC4/XPF的乙酰化促进核苷酸切除修复 (NER)，从而促进ERCC4-ERCC1复合物的形成 (PubMed:32034146)。通过乙酰化NR1D2解除NR1D2介导的APOC3表达抑制 (PubMed:17996965)。作为调节性T细胞 (Treg) 的调节因子，通过催化FOXP3乙酰化发挥作用，从而促进FOXP3的转录抑制活性 (PubMed:17360565, PubMed:24835996)。通过介导SOX4乙酰化参与骨骼肌成肌细胞分化 (PubMed:26291311)。催化APBB1/FE65乙酰化，增加其转录激活活性 (PubMed:33938178)。通过催化BMAL1乙酰化促进昼夜节律周期激活阶段的转录延伸，促进昼夜节律转录本的延伸 (By similarity)。与GSK3 (GSK3A或GSK3B) 一起作为自噬的调节因子：在饥饿条件下被GSK3在Ser-86位点磷酸化，导致乙酰转移酶活性激活并促进关键自噬调节因子（如ULK1和RUBCNL/Pacer）的乙酰化 (PubMed:30704899)。作为cGAS-STING先天抗病毒反应的调节因子，通过催化CGAS N末端的乙酰化发挥作用，从而促进CGAS的DNA结合和激活 (PubMed:32817552)。也通过介导CHKA或LPIN1乙酰化调节脂质代谢 (PubMed:34077757)。通过介导CHKA亚型1的乙酰化促进葡萄糖剥夺后的脂滴脂解，从而促进CHKA的单体化及其向酪氨酸蛋白激酶的转化 (PubMed:34077757)。通过催化LPIN1乙酰化作为脂肪酸诱导的三酰甘油合成的调节因子，从而促进二酰甘油的合成 (PubMed:29765047)。除了蛋白乙酰转移酶活性外，还可以使用不同的酰基辅酶A底物，如(2E)-丁烯酰辅酶A (巴豆酰辅酶A)、S-乳酰辅酶A (乳酰辅酶A) 和2-羟基异丁酰辅酶A，并能够分别介导蛋白巴豆酰化、乳酰化和2-羟基异丁酰化 (PubMed:29192674, PubMed:34608293, PubMed:38961290)。作为有丝分裂过程中染色体分离和动粒-微管附着的关键调节因子，通过介导靶蛋白的乙酰化或巴豆酰化发挥作用 (PubMed:26829474, PubMed:29040603, PubMed:30409912, PubMed:34608293)。催化动粒处AURKB的乙酰化，增加AURKB活性并促进有丝分裂中染色体的精确分离 (PubMed:26829474)。在有丝分裂期间乙酰化RAN，促进有丝分裂染色体处的微管组装 (PubMed:29040603)。在有丝分裂期间乙酰化NDC80/HEC1，促进稳固的动粒-微管附着 (PubMed:30409912)。催化MAPRE1/EB1的巴豆酰化，从而确保有丝分裂中纺锤体的正确定位 (PubMed:34608293)。响应DNA损伤催化NBN/NBS1的乳酰化，从而通过同源重组 (HR) 促进DNA双链断裂 (DSBs) 修复 (PubMed:38961290)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CHK4, ECO:0000269|PubMed:12776177, ECO:0000269|PubMed:14966270, ECO:0000269|PubMed:15042092, ECO:0000269|PubMed:15121871, ECO:0000269|PubMed:15310756, ECO:0000269|PubMed:16141325, ECO:0000269|PubMed:16387653, ECO:0000269|PubMed:17189187, ECO:0000269|PubMed:17360565, ECO:0000269|PubMed:17709392, ECO:0000269|PubMed:17996965, ECO:0000269|PubMed:19783983, ECO:0000269|PubMed:19909775, ECO:0000269|PubMed:24463511, ECO:0000269|PubMed:24835996, ECO:0000269|PubMed:25865756, ECO:0000269|PubMed:26291311, ECO:0000269|PubMed:26438602, ECO:0000269|PubMed:26829474, ECO:0000269|PubMed:27153538, ECO:0000269|PubMed:29040603, ECO:0000269|PubMed:29174981, ECO:0000269|PubMed:29192674, ECO:0000269|PubMed:29335245, ECO:0000269|PubMed:29765047, ECO:0000269|PubMed:30409912, ECO:0000269|PubMed:30704899, ECO:0000269|PubMed:31857589, ECO:0000269|PubMed:32034146, ECO:0000269|PubMed:32817552, ECO:0000269|PubMed:32822602, ECO:0000269|PubMed:

亚细胞定位

Nucleus