JAK2 O60674

酪氨酸蛋白激酶JAK2 (EC 2.7.10.2) (Janus激酶2) (JAK-2)

功能描述

非受体酪氨酸激酶，参与细胞生长、发育、分化或组蛋白修饰等多种过程。介导先天免疫和适应性免疫中的关键信号事件。在细胞质中，通过与I型受体[如生长激素(GHR)、催乳素(PRLR)、瘦素(LEPR)、促红细胞生成素(EPOR)、血小板生成素受体(MPL/TPOR)]或II型受体[包括IFN-alpha、IFN-beta、IFN-gamma和多种白细胞介素]的关联，在信号转导中发挥关键作用(PubMed:15690087, PubMed:7615558, PubMed:9657743, PubMed:15899890)。配体与细胞表面受体结合后，磷酸化受体胞质尾部的特定酪氨酸残基，为STATs蛋白创建停靠位点(PubMed:15690087, PubMed:9618263)。随后，一旦STATs蛋白被招募到受体上，即对其进行磷酸化。磷酸化的STATs随后形成同源二聚体或异源二聚体并易位至细胞核以激活基因转录。例如，在红细胞生成过程中用促红细胞生成素(EPO)刺激细胞会导致JAK2自身磷酸化、激活，以及其与促红细胞生成素受体(EPOR)的关联，该受体的胞质结构域随之被磷酸化(PubMed:9657743)。然后，STAT5 (STAT5A或STAT5B)被JAK2招募、磷酸化并激活。一旦激活，二聚化的STAT5易位进入细胞核，并促进参与红细胞生成调控的几个关键基因的转录。是受细胞视黄醇增加激活并导致STAT5 (STAT5A或STAT5B)激活的信号级联反应的一部分(PubMed:21368206)。此外，JAK2介导血管紧张素-2诱导的ARHGEF1磷酸化(PubMed:20098430)。通过磷酸化CDKN1B在细胞周期中发挥作用(PubMed:21423214)。与TEC通过相互磷酸化协作，介导细胞因子驱动的FOS转录激活。在细胞核中，通过特异性介导组蛋白H3的'Tyr-41'磷酸化(H3Y41ph)在染色质中发挥关键作用，这是一种促进CBX5 (HP1 alpha)从染色质排出的特定标签(PubMed:19783980)。上调KCNA3的电压门控钾通道活性(PubMed:25644777)。 {ECO:0000269|PubMed:12023369, ECO:0000269|PubMed:15690087, ECO:0000269|PubMed:19783980, ECO:0000269|PubMed:20098430, ECO:0000269|PubMed:21368206, ECO:0000269|PubMed:21423214, ECO:0000269|PubMed:25644777, ECO:0000269|PubMed:7615558, ECO:0000269|PubMed:9618263, ECO:0000269|PubMed:9657743}。

组织特异性

Ubiquitously expressed throughout most tissues.

亚细胞定位

Endomembrane system