IRAK4 Q9NWZ3

白细胞介素-1受体相关激酶4 (IRAK-4) (EC 2.7.11.1) (肾癌抗原NY-REN-64)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在启动针对外来病原体的先天免疫反应中发挥关键作用。参与Toll样受体 (TLR) 和 IL-1R 信号通路 (PubMed:17878374)。在 TLR 激活后，被 MYD88 迅速招募至受体信号复合物，与 IRAK2 共同形成 Myddosome。最初磷酸化 IRAK1，从而刺激 IRAK1 的激酶活性和强烈的自身磷酸化。磷酸化 E3 泛素连接酶 Pellino 蛋白 (PELI1, PELI2 和 PELI3) 以促进 Pellino 介导的 IRAK1 多泛素化。随后，IKBKG/NEMO 的泛素结合结构域结合多泛素化的 IRAK1，将 IRAK1-MAP3K7/TAK1-TRAF6 复合物与 NEMO-IKKA-IKKB 复合物聚集在一起。进而，MAP3K7/TAK1 激活 IKKs (CHUK/IKKA 和 IKBKB/IKKB)，导致 NF-kappa-B 核易位和激活。或者，磷酸化 TIRAP 以促进其泛素化和随后的降解。磷酸化 NCF1 并调节 LPS 刺激后的 NADPH 氧化酶激活，提示在微生物感染期间存在类似的机制。 {ECO:0000269|PubMed:11960013, ECO:0000269|PubMed:12538665, ECO:0000269|PubMed:15084582, ECO:0000269|PubMed:17217339, ECO:0000269|PubMed:17337443, ECO:0000269|PubMed:17878374, ECO:0000269|PubMed:17997719, ECO:0000269|PubMed:20400509, ECO:0000269|PubMed:24316379}。

亚细胞定位

Cytoplasm