胰岛素受体 (IR) (EC 2.7.10.1) (CD抗原 CD220) [切割为：胰岛素受体α亚基；胰岛素受体β亚基]
胰岛素受体 (IR) (EC 2.7.10.1) (CD抗原 CD220) [切割为：胰岛素受体α亚基；胰岛素受体β亚基]
P06213功能描述
功能：受体酪氨酸激酶，介导胰岛素的多效性作用。胰岛素结合导致几种细胞内底物的磷酸化，包括胰岛素受体底物（IRS1、2、3、4）、SHC、GAB1、CBL和其他信号中间体。这些磷酸化蛋白质各自作为包含Src同源2结构域（SH2 domain）的其他信号蛋白质的停靠蛋白，这些结构域特异性识别不同的磷酸酪氨酸残基，包括PI3K的p85调节亚基和SHP2。IRS蛋白的磷酸化导致两条主要信号通路的激活：PI3K-AKT/PKB通路，负责胰岛素的大部分代谢作用；以及Ras-MAPK通路，调节某些基因的表达并与PI3K通路协同控制细胞生长和分化。PI3K的SH2结构域与IRS1上的磷酸酪氨酸结合导致PI3K激活并产生磷脂酰肌醇-(3, 4, 5)-三磷酸（PIP3），这是一种脂质第二信使，激活几种依赖PIP3的丝氨酸/苏氨酸激酶，如PDPK1以及随后的AKT/PKB。该通路的净效应是使葡萄糖转运蛋白SLC2A4/GLUT4从细胞质囊泡易位至细胞膜，以促进葡萄糖转运。此外，在胰岛素刺激下，激活的AKT/PKB负责：通过诱导BAD的磷酸化产生胰岛素的抗凋亡作用；通过控制翼状螺旋或叉头（FOX）类转录因子的活性来调节糖异生和脂肪生成酶的表达。受PI3K-AKT/PKB激活调节的另一条通路是mTORC1信号通路，该通路调节细胞生长和代谢并整合来自胰岛素的信号。AKT通过磷酸化TSC2从而激活mTORC1通路来介导胰岛素刺激的蛋白质合成。Ras/RAF/MAP2K/MAPK通路主要参与介导胰岛素的细胞生长、存活和细胞分化。磷酸化的IRS1募集GRB2/SOS复合物，该复合物触发Ras/RAF/MAP2K/MAPK通路的激活。除了结合胰岛素，胰岛素受体还可以结合胰岛素样生长因子（IGFI和IGFII）。Isoform Short对IGFII结合具有更高的亲和力。当与IGF1R形成杂交受体时，结合IGF1。PubMed:12138094显示由IGF1R和INSR isoform Long组成的杂交受体被IGF1高亲和力激活，被IGF2低亲和力激活，且不被胰岛素显著激活，而由IGF1R和INSR isoform Short组成的杂交受体被IGF1、IGF2和胰岛素激活。相反，PubMed:16831875显示由IGF1R和INSR isoform Long组成的杂交受体与由IGF1R和INSR isoform Short组成的杂交受体具有相似的结合特性，两者都结合IGF1且对胰岛素亲和力低。在脂肪细胞中，抑制脂解（通过相似性）。{ECO:0000250|UniProtKB:P15208, ECO:0000269|PubMed:12138094, ECO:0000269|PubMed:16314505, ECO:0000269|PubMed:16831875, ECO:0000269|PubMed:8257688, ECO:0000269|PubMed:8276809, ECO:0000269|PubMed:8452530, ECO:0000269|PubMed:9428692}。
组织特异性
Isoform Long and isoform Short are predominantly expressed in tissue targets of insulin metabolic effects: liver, adipose tissue and skeletal muscle but are also expressed in the peripheral nerve, kidney, pulmonary alveoli, pancreatic acini, placenta vascular endothelium, fibroblasts, monocytes, granulocytes, erythrocytes and skin. Isoform Short is preferentially expressed in fetal cells such as fetal fibroblasts, muscle, liver and kidney. Found as a hybrid receptor with IGF1R in muscle, heart, kidney, adipose tissue, skeletal muscle, hepatoma, fibroblasts, spleen and placenta (at protein level). Overexpressed in several tumors, including breast, colon, lung, ovary, and thyroid carcinomas.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词