INSIG2 Q9Y5U4

胰岛素诱导基因2蛋白 (INSIG-2)

功能描述

氧甾醇结合蛋白，通过控制SCAP的内质网到高尔基体运输以及HMGCR的降解来介导胆固醇合成的反馈控制 (PubMed:12242332, PubMed:16606821, PubMed:32322062)。作为胆固醇生物合成的负调节因子，通过介导SCAP-SREBP复合物在内质网中的滞留，从而阻断固醇调节元件结合蛋白 (SREBPs) SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2的加工 (PubMed:32322062)。结合氧甾醇，包括22-羟基胆固醇、24-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇和27-羟基胆固醇，调节与SCAP的相互作用以及SCAP-SREBP复合物在内质网中的滞留 (PubMed:17428920, PubMed:26160948, PubMed:32322062)。在氧甾醇存在的情况下，与SCAP相互作用，将SCAP-SREBP复合物滞留在内质网中，从而阻止SCAP护送SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2至高尔基体 (PubMed:32322062)。固醇剥夺或PCK1的磷酸化作用减少氧甾醇结合，破坏INSIG2与SCAP之间的相互作用，从而促进SCAP-SREBP复合物向高尔基体的运输，随后发生SREBF1/SREBP1和SREBF2/SREBP2的加工和核易位 (PubMed:32322062)。亦通过调节HMGCR的降解来调节胆固醇合成：通过将还原酶募集到泛素连接酶RNF139，启动HMGCR的固醇介导的泛素化内质网相关降解 (ERAD) (PubMed:16606821, PubMed:22143767)。 {ECO:0000269|PubMed:12242332, ECO:0000269|PubMed:16606821, ECO:0000269|PubMed:17428920, ECO:0000269|PubMed:22143767, ECO:0000269|PubMed:26160948, ECO:0000269|PubMed:32322062}。

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane