磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸5-磷酸酶2 (EC 3.1.3.86) (肌醇多磷酸磷酸酶样蛋白1) (INPPL-1) (蛋白51C) (含SH2结构域肌醇5'-磷酸酶2) (含SH2结构域肌醇磷酸酶2) (SHIP-2)
磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸5-磷酸酶2 (EC 3.1.3.86) (肌醇多磷酸磷酸酶样蛋白1) (INPPL-1) (蛋白51C) (含SH2结构域肌醇5'-磷酸酶2) (含SH2结构域肌醇磷酸酶2) (SHIP-2)
O15357功能描述
磷脂酰肌醇 (PtdIns) 磷酸酶，特异性水解磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PtdIns(3,4,5)P3) 的5-磷酸基团产生 PtdIns(3,4)P2，从而负调控 PI3K (磷酸肌醇3-激酶) 通路 (PubMed:16824732)。为正确的有丝分裂纺锤体定向进而促进有丝分裂进程所必需 (By similarity)。在调节 PI3K 依赖性胰岛素信号传导中发挥核心作用，尽管确切的分子机制和信号通路仍不清楚 (PubMed:9660833)。虽然过表达会降低胰岛素刺激的 MAP 激酶和 Akt 激活，但其缺失并不影响胰岛素信号传导或 GLUT4 运输 (By similarity)。赋予对饮食性肥胖的抗性 (By similarity)。可能通过调节质膜上 AKT2（而非 AKT1）的磷酸化发挥作用 (By similarity)。是调节肌动蛋白细胞骨架重塑信号通路的一部分 (PubMed:11739414, PubMed:12676785)。为肌动蛋白结构的维持和动态重塑以及胞吞作用所必需，对配体诱导的 EGFR 内化和降解有重大影响 (PubMed:15668240)。通过水解 PtdIns(3,4,5)P3 参与调节皮质和膜下肌动蛋白，从而调节膜皱褶 (PubMed:21624956)。调节细胞粘附和细胞铺展 (PubMed:12235291)。为 HGF 介导的片状伪足形成、细胞分散和铺展所必需 (PubMed:15735664)。作为 EPHA2 受体内吞的负调节因子，通过抑制 PI3K 依赖性 Rac1 激活发挥作用 (PubMed:17135240)。作为神经突发生的调节因子，通过调节 PtdIns(3,4,5)P3 水平发挥作用，为形成初始突起模式以及随后维持适当的神经突生长所必需 (By similarity)。作为 FC-gamma-RIIA 受体 (FCGR2A) 的负调节因子 (PubMed:12690104)。介导来自 FC-gamma-RIIB 受体 (FCGR2B) 的信号传导，在终止来自激活免疫/造血细胞受体系统的信号转导中发挥核心作用 (PubMed:11016922)。参与 EGF 信号通路 (PubMed:11349134)。受 EGF 刺激后，被 EGFR 募集并去磷酸化 PtdIns(3,4,5)P3 (PubMed:11349134)。在调节 PI3K-PKB 通路中起负向作用，可能是通过抑制 PKB 活性 (PubMed:11349134)。在巨噬细胞中不依赖 INPP5D/SHIP1 下调 Fc-gamma-R 介导的吞噬作用 (By similarity)。在巨噬细胞中，通过调节巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 诱导的信号传导，下调 NF-kappa-B 依赖性基因转录 (By similarity)。在极化囊泡中，在间期调节 AURKA 和 NEDD9/HEF1 在基底侧膜的定位，从而介导细胞周期稳态、细胞极性和纤毛组装 (By similarity)。此外，通过将 (PtdIns(3,4,5)P3) 水解为 PtdIns(3,4)P2 也促进纤毛生长 (By similarity)。在管腔形成的初始阶段，通过 Rho 家族诱导的肌动蛋白丝组织和 CTNNB1 定位于细胞-细胞接触处，促进顶端膜起始位点的形成 (By similarity)。也可能水解 PtdIns(1,3,4,5)P4，从而可能影响更高级的肌醇多磷酸盐（如 InsP6）的水平。参与软骨内骨化 (PubMed:23273569)。 {ECO:0000250|UniProtKB:F1PNY0, ECO:0000250|UniProtKB:Q6P549, ECO:0000250|UniProtKB:Q9WVR3, ECO:0000269|PubMed:11016922, ECO:0000269|PubMed:11349134, ECO:0000269|PubMed:11739414, ECO:0000269|PubMed:12235291, ECO:0000269|PubMed:12676785, ECO:0000269|PubMed:12690104, ECO:0000269|PubMed:15668240, ECO:0000269|PubMed:15735664, ECO:0000269|PubMed:16824732, ECO:0000269|PubMed:17135240, ECO:0000269|PubMed:21624956, ECO:0000269|PubMed:23273569, ECO:0000269|PubMed:9660833}.
组织特异性
Widely expressed, most prominently in skeletal muscle, heart and brain. Present in platelets. Expressed in transformed myeloid cells and in primary macrophages, but not in peripheral blood monocytes.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词