IKBKE Q14164

核因子 kappa-B 激酶抑制因子亚基 epsilon (I-kappa-B 激酶 epsilon) (IKK-E) (IKK-epsilon) (IkBKE) (EC 2.7.11.10) (诱导型 I kappa-B 激酶) (IKK-i)

功能描述

功能：丝氨酸/苏氨酸激酶，通过激活I型IFN、NF-kappa-B和STAT信号通路，在调节病毒感染引起的炎症反应中发挥重要作用。也参与TNFA和炎症细胞因子（如白细胞介素-1）的信号传导。在病毒RNA传感器（如RIG-I样受体）激活后，与DDX3X结合并磷酸化干扰素调节因子(IRFs)、IRF3和IRF7，以及DDX3X。这种活性使得IRF3随后能够同源二聚化并发生核易位，从而导致包括IFNB在内的促炎和抗病毒基因的转录激活。为了建立这种抗病毒状态，IKBKE形成多种不同的复合物，其组成取决于细胞类型和细胞刺激。因此，包括IPS1/MAVS、TANK、AZI2/NAP1或TBKBP1/SINTBAD在内的多种支架分子可以被招募到含IKBKE的复合物中。在响应TNFA和白细胞介素-1时通过多泛素化激活，通过至少磷酸化CYLD来调节NF-kappa-B信号通路。磷酸化NF-kappa-B的抑制剂，从而导致抑制剂/NF-kappa-B复合物解离，最终导致抑制剂降解。此外，也是诱导一部分具有抗病毒活性的ISGs所必需的，可能是通过磷酸化STAT1的'Ser-708'位点实现的。STAT1在'Ser-708'位点的磷酸化似乎也能促进ISGF3 (STAT1:STAT2:IRF9)复合物（相比于GAF (STAT1:STAT1)复合物）的组装和DNA结合，以此调节I型和II型IFN反应之间的平衡。保护细胞免受DNA损伤诱导的细胞死亡。还在能量平衡调节中发挥重要作用，通过在肥胖中维持慢性、低度炎症状态，从而对胰岛素敏感性产生负面影响。磷酸化AKT1。 {ECO:0000269|PubMed:17568778, ECO:0000269|PubMed:18583960, ECO:0000269|PubMed:19153231, ECO:0000269|PubMed:20188669, ECO:0000269|PubMed:21138416, ECO:0000269|PubMed:21464307, ECO:0000269|PubMed:22532683, ECO:0000269|PubMed:23453969, ECO:0000269|PubMed:23478265}。

组织特异性

Highly expressed in spleen followed by thymus, peripheral blood leukocytes, pancreas, placenta. Weakly expressed in lung, kidney, prostate, ovary and colon.

亚细胞定位

Cytoplasm