IGF2BP1 Q9NZI8

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 (IGF2 mRNA-binding protein 1) (IMP-1) (IMP1) (编码区决定簇结合蛋白) (CRD-BP) (IGF-II mRNA结合蛋白1) (VICKZ家族成员1) (邮政编码结合蛋白1) (ZBP-1)

功能描述

RNA结合因子，将靶转录本募集到细胞质蛋白-RNA复合物（mRNPs）中。这种转录本“笼化”进入mRNPs的过程允许mRNA运输和短暂存储。它还调节靶转录本遭遇翻译装置的速率和位置，并保护它们免受核酸内切酶攻击或microRNA介导的降解。优先结合含有N6-甲基腺苷（m6A）的mRNA并增加其稳定性（PubMed:29476152, PubMed:32245947）。在成年感觉神经元的轴突再生所需转录本的运输和翻译中起直接作用（By similarity）。调节局部的beta-actin/ACTB mRNA翻译，这是细胞极性、细胞迁移和神经突生长的关键过程。在细胞核内与ACTB mRNA共转录结合。这种结合涉及ACTB mRNA 3'-UTR中一个保守的54核苷酸元件，被称为“zipcode”。由此形成的RNP被输出到细胞质，结合马达蛋白并沿着细胞骨架运输到细胞边缘。在运输过程中，阻止ACTB mRNA被翻译成蛋白质。当RNP复合物到达质膜附近的目的地时，IGF2BP1被磷酸化。这释放了mRNA，允许核糖体40S和60S亚基组装并启动ACTB蛋白合成。单体ACTB随后组装成皮层下肌动蛋白细胞骨架（By similarity）。在神经元发育过程中，是神经突生长、生长锥导向和神经元细胞迁移的关键调节因子，推测是通过蛋白质合成的时空精细调节（如ACTB的合成）来实现的（By similarity）。可能调节mRNA向激活突触的运输（By similarity）。结合并稳定ABCB1/MDR-1 mRNA（By similarity）。在肠粘膜伤口修复过程中，与PTGS2转录本相互作用并使其稳定。PTGS2 mRNA的稳定化可能对结肠粘膜伤口愈合至关重要（By similarity）。通过协同和顺序二聚化机制结合IGF2 mRNA的3'-UTR，并调节IGF2 mRNA的亚细胞定位和翻译。结合MYC mRNA，位于开放阅读框（ORF）的编码区不稳定性决定因子（CRD）处，从而防止MYC被核酸内切酶切割以及可能的microRNA对MYC-CRD的靶向（PubMed:29476152）。CRD的m6A修饰增强了与MYC mRNA的结合（PubMed:29476152）。结合CD44 mRNA的3'-UTR并使其稳定，从而促进癌细胞中的细胞粘附和侵袭伪足形成。结合癌胚H19转录本和神经元特异性TAU mRNA并调节它们的定位。结合并稳定BTRC/FBW1A mRNA。结合位于PABPC1 mRNA中的富含腺嘌呤的自身调节序列（ARS）并抑制其翻译。PABPC1蛋白刺激PABPC1 mRNA的结合。通过破坏与AGO2的microRNA依赖性相互作用来防止BTRC/FBW1A mRNA降解。通过微调细胞内信号网络促进肿瘤来源细胞的定向运动。结合MAPK4 3'-UTR并抑制其翻译。与PTEN转录本开放阅读框（ORF）相互作用并防止mRNA降解。这种对MAPK4（下调）和PTEN（上调）的联合作用拮抗HSPB1磷酸化，从而防止磷酸化HSPB1隔离G-actin，允许F-actin聚合。因此通过PTEN调节的极化增强细胞迁移速度并刺激定向细胞迁移。与丙型肝炎病毒（HCV）5'-UTR和3'-UTR相互作用，并在HCV IRES处特异性增强翻译，但不依赖5'-帽依赖性翻译，可能是通过募集eIF3实现的。与HIV-1 GAG蛋白相互作用并阻断感染性HIV-1颗粒的形成。通过抑制病毒RNA包装以及细胞膜上GAG蛋白的组装和加工来减少HIV-1组装。在细胞应激（如氧化应激或热休克）期间，稳定被募集到应激颗粒的靶mRNA，包括CD44、IGF2、MAPK4、MYC、PTEN、RAPGEF2和RPS6KA5转录本。 {ECO:0000250, ECO:0000269|PubMed:10875929, ECO:0000269|PubMed:16356927, ECO:0000269|PubMed:16541107, ECO:0000269|PubMed:16778892, ECO:0000269|PubMed:17101699, ECO:0000269|PubMed:17255263, ECO:0000269|PubMed:17893325, ECO:0000269|PubMed:18385235, ECO:0000269|PubMed:19029303, ECO:0000269|PubMed:19541769, ECO:0000269|PubMed:19647520, ECO:0000269|PubMed:20080952, ECO:0000269|PubMed:22279049, ECO:0000269|PubMed:29476152, ECO:0000269|PubMed:32245947, ECO:0000269|PubMed:8132663, ECO:0000269|PubMed:9891060}.

组织特异性

Mainly expressed in the embryo, including in fetal liver, fetal lung, fetal kidney, fetal thymus (at protein level). Also expressed follicles of ovary, as well as in gonocytes of testis, spermatogonia, semen, oocytes and placenta (at protein level). Expressed in various cancers, including testis and lung cancers (at protein level), as well as kidney, prostate and trachea cancers.

亚细胞定位

Nucleus. Cytoplasm