HUWE1 Q7Z6Z7

HUWE1 E3泛素蛋白连接酶 (EC 2.3.2.26) (ARF结合蛋白 1) (ARF-BP1) (含HECT、UBA和WWE域蛋白 1) (HECT型E3泛素转移酶 HUWE1) (E6AP羧基末端同源蛋白同源物 9) (HectH9) (UREB1大结构) (LASU1) (Mcl-1泛素连接酶E3) (Mule) (上游调节元件结合蛋白 1) (URE-B1) (URE结合蛋白 1)

功能描述

E3泛素-protein连接酶，介导靶蛋白的泛素化及随后的蛋白酶体降解 (PubMed:15567145, PubMed:15767685, PubMed:15989957, PubMed:17567951, PubMed:18488021, PubMed:19037095, PubMed:19713937, PubMed:20534529, PubMed:30217973)。通过催化MCL1的多泛素化和降解来调节细胞凋亡 (PubMed:15989957)。介导DNA聚合酶beta (POLB) 在 'Lys-41'、'Lys-61' 和 'Lys-81' 位点的单泛素化，从而在碱基切除修复中发挥作用 (PubMed:19713937)。也泛素化p53/TP53肿瘤抑制因子和核心组蛋白，包括H1、H2A、H2B、H3和H4 (PubMed:15567145, PubMed:15767685, PubMed:15989956)。泛素化MFN2以响应TFRC硬脂酰化的减少，从而负向调节线粒体融合 (PubMed:26214738)。MFN2的泛素化也发生在线粒体自噬诱导之后；AMBRA1作为HUWE1介导的泛素化的辅因子 (PubMed:30217973)。通过催化MYCN的多泛素化和降解来调节神经分化和增殖 (PubMed:18488021)。可能通过多泛素化CDC6并将其靶向降解，从而调节DNA损伤后CDC6的丰度 (PubMed:17567951)。介导PA2G4异构体2的多泛素化 (PubMed:19037095)。与MYCBP2协同作用，通过促进锂诱导的NR1D1泛素化和降解来调节生物钟基因表达 (PubMed:20534529)。结合前强啡肽原基因上游的起始子样序列 (By similarity)。介导HAPSTR1降解，但也是HAPSTR1调控应激信号通路中的必需辅因子 (PubMed:35776542)。作为JNK和NF-kappa-B信号通路的调节因子，通过介导异型 'Lys-63'-/'Lys-48'-连接分支泛素链的组装来发挥作用，这些泛素链随后被TAB2识别：HUWE1介导最初由TRAF6修饰了 'Lys-63'-连接接合物的底物的 'Lys-48'-连接链的分支 (PubMed:27746020)。'Lys-63'-/'Lys-48'-连接分支泛素链保护 'Lys-63'-连接免受CYLD去泛素化 (PubMed:27746020)。在肝细胞中泛素化PPARA (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P51593, ECO:0000250|UniProtKB:Q7TMY8, ECO:0000269|PubMed:15567145, ECO:0000269|PubMed:15767685, ECO:0000269|PubMed:15989956, ECO:0000269|PubMed:15989957, ECO:0000269|PubMed:17567951, ECO:0000269|PubMed:18488021, ECO:0000269|PubMed:19037095, ECO:0000269|PubMed:19713937, ECO:0000269|PubMed:20534529, ECO:0000269|PubMed:26214738, ECO:0000269|PubMed:27746020, ECO:0000269|PubMed:30217973, ECO:0000269|PubMed:35776542}。

组织特异性

Weakly expressed in heart, brain and placenta but not in other tissues. Expressed in a number of cell lines, predominantly in those from colorectal carcinomas.

亚细胞定位

Cytoplasm