HSPA9 P38646

线粒体应激-70蛋白 (EC 3.6.4.10) (75 kDa葡萄糖调节蛋白) (GRP-75) (热休克70 kDa蛋白9) (热休克蛋白家族A成员9) (Mortalin) (MOT) (肽结合蛋白74) (PBP74)

功能描述

线粒体chaperone，在线粒体protein输入、折叠和组装中发挥关键作用。在protein质量控制系统、protein的正确折叠、错误折叠protein的重折叠以及靶向protein进行后续降解中发挥重要作用。这些过程通过由co-chaperone介导的ATP结合、ATP水解和ADP释放循环来实现 (PubMed:18632665, PubMed:25615450, PubMed:28848044, PubMed:30933555, PubMed:31177526)。在线粒体中，它与TIM (translocase of the inner membrane) protein复合体结合，协助线粒体protein的输入和折叠 (By similarity)。在线粒体iron-sulfur cluster (ISC) 生物生成中发挥重要作用，与ISC cluster组装protein FXN、NFU1、NFS1和ISCU相互作用并使其稳定 (PubMed:26702583)。通过稳定ISC组装来调节红细胞生成 (PubMed:21123823, PubMed:26702583)。通过偶联线粒体相关内质网 (ER) 膜上的两个钙通道 ITPR1 和 VDAC1 来调节线粒体钙依赖性细胞凋亡，促进钙从ER腔转运到线粒体膜间隙，为下游钙通道MCU提供钙，MCU将其释放到线粒体基质中 (By similarity)。虽然主要位于线粒体，但也发现于其他细胞区室。在细胞质中，它与参与信号传导、细胞凋亡或衰老的protein结合。它可能通过与TP53相互作用并促进TP53降解，从而在细胞周期调节中发挥作用 (PubMed:24625977, PubMed:26634371)。可能在控制细胞增殖和细胞衰老中发挥作用 (By similarity)。防止活性氧 (ROS) 损伤 (By similarity)。细胞外HSPA9通过破坏膜攻击复合物的形成来防止免疫攻击后的细胞溶解，从而发挥细胞保护作用 (PubMed:16091382)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P0CS90, ECO:0000250|UniProtKB:P38647, ECO:0000269|PubMed:16091382, ECO:0000269|PubMed:18632665, ECO:0000269|PubMed:21123823, ECO:0000269|PubMed:24625977, ECO:0000269|PubMed:25615450, ECO:0000269|PubMed:26634371, ECO:0000269|PubMed:26702583, ECO:0000269|PubMed:28848044, ECO:0000269|PubMed:30933555, ECO:0000269|PubMed:31177526}.

亚细胞定位

Mitochondrion