HMGB1 P09429

高迁移率族蛋白B1 (高迁移率族蛋白1) (HMG-1)

功能描述

多功能氧化还原敏感蛋白，在不同细胞区室中具有多种作用。在细胞核中，是主要的染色质相关非组蛋白之一，作为DNA伴侣蛋白参与复制、转录、染色质重塑、V(D)J重组、DNA修复和基因组稳定性 (PubMed:33147444)。被认为是核酸的通用生物传感器。促进宿主对无菌和感染信号的炎症反应，并参与先天免疫和适应性免疫反应的协调与整合。在细胞质中，作为免疫原性核酸的传感器和/或伴侣蛋白，参与TLR9介导的免疫反应的激活，并介导自噬。作为损伤相关分子模式 (DAMP) 分子，在组织损伤期间放大免疫反应 (PubMed:27362237)。释放到细胞外环境后，可结合DNA、核小体、IL-1 beta、CXCL12、AGER isoform 2/sRAGE、脂多糖 (LPS) 和脂磷壁酸 (LTA)，并通过结合多种表面受体激活细胞 (PubMed:34743181)。在细胞外区室中，完全还原的HMGB1（由坏死释放）充当趋化因子，二硫键HMGB1（主动分泌）充当细胞因子，而磺酰化HMGB1（由凋亡细胞释放）促进免疫耐受 (PubMed:23446148, PubMed:23519706, PubMed:23994764, PubMed:25048472)。具有促血管生成活性 (By similarity)。可能参与血小板活化 (By similarity)。结合磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺 (By similarity)。结合RAGE介导神经元生长的信号传导 (By similarity)。可能在扩展的多聚谷氨酰胺 (polyQ) 蛋白（如huntingtin (HTT) 或 TBP）的积累中发挥作用 (PubMed:23303669, PubMed:25549101)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P10103, ECO:0000250|UniProtKB:P12682, ECO:0000250|UniProtKB:P63158, ECO:0000250|UniProtKB:P63159, ECO:0000269|PubMed:23303669, ECO:0000269|PubMed:25549101, ECO:0000269|PubMed:27362237, ECO:0000269|PubMed:33147444, ECO:0000269|PubMed:34743181, ECO:0000305|PubMed:23446148, ECO:0000305|PubMed:23519706, ECO:0000305|PubMed:23994764, ECO:0000305|PubMed:25048472}.; FUNCTION: 细胞核功能归因于完全还原的HGMB1。与染色质结合并结合DNA，优先结合非经典DNA结构，如单链DNA、含十字形或弯曲结构的DNA、超螺旋DNA和ZDNA。可使DNA弯曲并通过成环增强DNA柔韧性，从而提供一种机制，通过增强转录因子结合和/或将远端调控序列拉近，促进各种基因启动子上的活性 (PubMed:20123072)。可能在核苷酸切除修复 (NER) 中具有增强作用 (By similarity)。然而，使用体外系统报道的NER效应相互矛盾 (PubMed:19360789, PubMed:19446504)。可能参与错配修复 (MMR) 和碱基切除修复 (BER) 途径 (PubMed:15014079, PubMed:16143102, PubMed:17803946)。可能参与双链断裂修复，如非同源末端连接 (NHEJ) (By similarity)。通过作为RAG复合物的辅因子参与V(D)J重组：通过刺激保守重组信号序列 (RSS) 的23 bp间隔区的切割和RAG蛋白结合起作用 (By similarity)。在体外可将组蛋白H1从高度弯曲的DNA上置换下来 (By similarity)。可重塑经典核小体，从而放松转录因子结合的结构限制 (By similarity)。增强固醇调节元件结合蛋白 (SREBPs)（如SREBF1）与其同源DNA序列的结合，并增加其转录活性 (By similarity)。促进TP53与DNA的结合 (PubMed:23063560)。被认为以依赖转录的方式通过HSPB1参与线粒体质量控制和自噬；然而，这一功能受到质疑 (By similarity)。可调节端粒酶复合物的活性，可能参与端粒维持 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P10103, ECO:0000250|UniProtKB:P63158, ECO:0000250|UniProtKB:P63159, ECO:0000269|PubMed:15014079, ECO:0000269|PubMed:16143102, ECO:0000269|PubMed:17803946, ECO:0000269|PubMed:19446504, ECO:0000269|PubMed:23063560, ECO:0000305|PubMed:19360789, ECO:0000305|PubMed:20123072}.; FUNCTION: 在细胞质中，被认为通过与BECN1的竞争性相互作用解离BECN1:BCL2复合物，从而激活自噬 (PubMed:20819940)。参与氧化应激介导的自噬 (PubMed:21395369)。可保护BECN1和ATG5免受钙蛋白酶介导的切割，因此被认为控制其促自噬和促凋亡功能，并调节炎症相关细胞损伤的程度和严重性 (By similarity)。在髓系细胞中，通过促进自噬对内毒素血症和细菌感染具有保护作用 (By similarity)。参与巨噬细胞中响应CpG-DNA的TLR9内体易位和激活 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P63158, ECO:0000269|PubMed:20819940, ECO:0000269|PubMed:21395369}.; FUNCTION: 在细胞外区室（在主动分泌或被动释放之后）参与炎症反应的调节。完全还原的HGMB1（随后在释放后被氧化）与CXCL12结合，介导组织损伤初始阶段炎症细胞的募集；CXCL12:HMGB1复合物触发CXCR4同源二聚化 (PubMed:22370717)。诱导单核细胞来源的不成熟树突状细胞迁移，似乎通过AGER/RAGE和ITGAM调节中性粒细胞的粘附和迁移功能 (By similarity)。可结合多种类型的DNA和RNA，包括微生物未甲基化CpG-DNA，以增强对核酸的先天免疫反应。被认为参与混杂的DNA/RNA感知，随后与特定模式识别受体的区分性感知协同作用 (By similarity)。促进细胞外DNA诱导的AIM2炎症小体激活，涉及AGER/RAGE (PubMed:24971542)。二硫键HMGB1结合跨膜受体，如AGER/RAGE、TLR2、TLR4和可能的TREM1，从而激活其信号转导途径。介导细胞因子/趋化因子的释放，如TNF、IL-1、IL-6、IL-8、CCL2、CCL3、CCL4和CXCL10 (PubMed:12765338, PubMed:18354232, PubMed:19264983, PubMed:20547845, PubMed:24474694)。与其他细胞因子（如IL-2或IL-12）协同，促进巨噬细胞刺激的自然杀伤 (NK) 细胞分泌干扰素-γ (PubMed:15607795)。TLR4被认为是促进巨噬细胞激活的主要受体，通过TLR4的信号传导似乎涉及LY96/MD-2 (PubMed:20547845)。在细菌LPS或LTA介导的炎症反应中，结合内毒素并将其转移至CD14，以向相应的TLR4:LY96和TLR2复合物发出信号 (PubMed:18354232, PubMed:21660935, PubMed:25660311)。通过与ACER/RAGE结合促进肿瘤增殖 (By similarity)。可结合IL1-beta并通过IL1R1:IL1RAP受体复合物发出信号 (PubMed:18250463)。结合A类CpG激活浆细胞样树突状细胞中的细胞因子产生，涉及TLR9、MYD88和AGER/RAGE，并可激活自身反应性B细胞。通过含HMGB1的染色质免疫复合物，也可能通过B细胞受体 (BCR) 依赖性和ACER/RAGE非依赖性机制促进B细胞对内源性TLR9配体的反应 (By similarity)。抑制巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬；该功能依赖于多聚ADP核糖基化，并涉及结合凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸 (By similarity)。在适应性免疫中，可能通过激活效应T细胞和抑制调节性T (TReg) 细胞参与增强免疫 (PubMed:15944249, PubMed:22473704)。相反，在不涉及效应或调节性T细胞的情况下，对于表达淋巴毒素LTA:LTB异源三聚体的T细胞的肿瘤浸润和激活是必需的，从而促进肿瘤恶性进展 (By similarity)。也有报道称限制T细胞增殖 (By similarity)。凋亡过程中释放的HMGB

组织特异性

Ubiquitous. Expressed in platelets (PubMed:11154118).

亚细胞定位

Nucleus