HMCES Q96FZ2

脱碱基位点加工蛋白 HMCES (EC 4.-.-.-) (胚胎干细胞特异性5-羟甲基胞嘧啶结合蛋白) (ES细胞特异性5hmC结合蛋白) (肽酶 HMCES) (EC 3.4.-.-) (含SRAP结构域蛋白1)

功能描述

单链DNA (ssDNA) 中脱碱基位点的传感器，通过促进脱碱基位点的无错修复来维持基因组完整性 (PubMed:30554877, PubMed:31235913, PubMed:31235915, PubMed:32307824, PubMed:32492421)。作为一种酶，识别并结合复制叉ssDNA中的脱碱基位点，通过与DNA形成共价交联对损伤进行化学修饰：在其N端催化半胱氨酸残基的开环脱碱基位点与α-氨基和巯基取代基之间形成稳定的噻唑烷连接 (PubMed:30554877, PubMed:31235913)。通过保护脱碱基位点免受易错的跨损伤合成 (TLS) 聚合酶和核酸内切酶的影响来促进无错修复，这些酶容易产生突变和双链断裂 (PubMed:30554877)。随后HMCES DNA-蛋白质交联被逆转或降解 (PubMed:30554877, PubMed:36608669, PubMed:37519246, PubMed:37950866)。HMCES能够催化其噻唑烷交联的逆转，并根据DNA环境在交联和非交联状态之间循环：介导双链DNA中噻唑烷交联的自我逆转，允许APEX1启动脱碱基位点的下游修复 (PubMed:37519246, PubMed:37950866)。HMCES DNA-蛋白质交联也可以在BRIP1/FANCJ解旋酶解折叠后被SPRTN金属蛋白酶降解 (PubMed:36608669)。对ssDNA有偏好，但也可以容纳具有3'或5'突出端的双链DNA (dsDNA)，以及dsDNA-ssDNA 3'连接点 (PubMed:31235915, PubMed:31806351)。在B细胞免疫球蛋白基因的体细胞超突变过程中起保护作用：通过其与脱碱基位点形成共价交联的能力发挥作用，从而限制体细胞超突变靶区域中缺失的积累 (PubMed:35450882)。也参与B细胞的类别转换重组 (CSR)，且不依赖于DNA-蛋白质交联的形成：通过结合和保护ssDNA突出端，促进通过微同源介导的替代末端连接 (Alt-EJ) 途径进行DNA双链断裂修复 (By similarity)。作为蛋白酶发挥作用：介导其N端甲硫氨酸的自催化加工，以暴露催化半胱氨酸 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8R1M0, ECO:0000269|PubMed:30554877, ECO:0000269|PubMed:31235913, ECO:0000269|PubMed:31235915, ECO:0000269|PubMed:31806351, ECO:0000269|PubMed:32307824, ECO:0000269|PubMed:32492421, ECO:0000269|PubMed:35450882, ECO:0000269|PubMed:36608669, ECO:0000269|PubMed:37519246, ECO:0000269|PubMed:37950866}。

亚细胞定位

Chromosome