HLA-DRB4 P13762

HLA II类组织相容性抗原，DR beta 4链 (MHC II类抗原 DRB4)

功能描述

功能：结合来源于进入抗原呈递细胞（APC）内吞途径的抗原的肽段，并将其呈递在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合凹槽可容纳10-30个残基的肽段。由MHC II类分子呈递的肽段主要来源于进入内吞途径的蛋白质降解，它们在溶酶体蛋白酶和其他水解酶的作用下被加工。因此，被APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子进行呈递，正因如此，这种抗原呈递途径通常被称为外源性途径。由于作为正常周转一部分前往溶酶体降解的膜蛋白也存在于内体/溶酶体区室中，外源性抗原必须与来源于内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽段的一个来源，自噬体与MHC II类分子装载区室发生融合。除了APC，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，也表达MHC II类分子和CD74并充当APC，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈递抗原的MHC II类分子，三个MHC II类分子（一条α链和一条β链的异二聚体）在内质网（ER）中与一个CD74三聚体结合形成异九聚体。在该复合物进入发生抗原加工的内体/溶酶体系统后不久，CD74经历包括CTSS和CTSL在内的各种蛋白酶的顺序降解，留下一个称为CLIP（II类分子相关的恒定链肽）的小片段。CLIP的移除由HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合物来促进，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的亲和力抗原肽段结合。结合了肽段的MHC II分子随后被转运到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM与MHC II类分子之间的相互作用受HLA-DO调节。初级树突状细胞（DC）也表达HLA-DO。溶酶体微环境被认为参与调节MHC II分子的抗原装载，酸化增加导致蛋白水解增加和肽段装载效率提高。

亚细胞定位

Cell membrane; Single-pass type I membrane protein. Endoplasmic reticulum membrane; Single-pass type I membrane protein. Golgi apparatus, trans-Golgi network membrane; Single-pass type I membrane protein. Endosome membrane; Single-pass type I membrane protein. Lysosome membrane; Single-pass type I membrane protein. Late endosome membrane; Single-pass type I membrane protein. Note=The MHC class II complex transits through a number of intracellular compartments in the endocytic pathway until it reaches the cell membrane for antigen presentation.