HLA-DRB1 P01911

HLA II类组织相容性抗原，DRB1 β链 (Human leukocyte antigen DRB1) (HLA-DRB1)

功能描述

抗原提呈主要组织相容性复合体II类(MHCII)分子的beta链。与alpha链HLA-DRA形成复合物，在专职抗原提呈细胞(APC)上展示抗原肽，供HLA-DRB1限制性CD4阳性T细胞上的alpha-beta T细胞受体(TCR)识别。这指导抗原特异性的T辅助细胞效应功能，包括抗体介导的免疫应答和巨噬细胞活化，以最终清除传染性病原体和转化细胞(PubMed:15265931, PubMed:16148104, PubMed:22327072, PubMed:27591323, PubMed:29884618, PubMed:31495665, PubMed:8642306)。通常提呈10到30个氨基酸的胞外肽抗原，这些抗原源于内体中被内吞抗原在溶酶体中的蛋白水解(PubMed:8145819)。在肿瘤微环境中，提呈主要在肿瘤驻留APC中生成的抗原肽，这可能通过凋亡肿瘤细胞的吞噬作用或分泌肿瘤蛋白的巨胞饮作用实现(PubMed:31495665)。提呈源于细胞内蛋白的肽段，这些蛋白在巨自噬后被困在自溶酶体中，这一机制对于胸腺中的T细胞选择和中枢免疫耐受尤为重要(PubMed:17182262, PubMed:23783831)。免疫优势表位的选择遵循两种加工模式：针对病原体来源的抗原肽为“先结合，后切割/修剪”，针对自身抗原/自身肽为“先切割，后结合”(PubMed:25413013)。肽N端第1位的锚定残基通常是一个较大的疏水性残基，对于与MHCII分子的高亲和力相互作用至关重要(PubMed:8145819)。 {ECO:0000269|PubMed:15265931, ECO:0000269|PubMed:17182262, ECO:0000269|PubMed:22327072, ECO:0000269|PubMed:23783831, ECO:0000269|PubMed:25413013, ECO:0000269|PubMed:27591323, ECO:0000269|PubMed:29884618, ECO:0000269|PubMed:31495665, ECO:0000269|PubMed:8145819, ECO:0000269|PubMed:8642306}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*01:01: 向初始和PA特异性记忆CD4阳性T细胞展示源于炭疽杆菌pagA/保护性抗原PA的免疫优势表位(KLPLYISNPNYKVNVYAVT)(PubMed:22327072)。在感染的树突状细胞上展示免疫优势HIV-1 gag肽(FRDYVDRFYKTLRAEQASQE)，供CD4阳性T细胞上的TRAV24-TRBV2 TCR识别并控制病毒载量(PubMed:29884618)。可能向T辅助细胞1提呈几个源于HRV-16衣壳蛋白VP1(PRFSLPFLSIASAYYMFYDG)和VP2(PHQFINLRSNNSATLIVPYV)的表位，促进病毒清除(PubMed:27591323)。展示源于IAV外部蛋白HA(PKYVKQNTLKLAT和SNGNFIAPEYAYKIVK)及内部蛋白M、NP和PB1的常见识别肽，其中源于M的表位(GLIYNRMGAVTTEV)免疫原性最强(PubMed:25413013, PubMed:32668259, PubMed:8145819, PubMed:9075930)。向CD4阳性、FOXP3阳性调节性T细胞上的TCR(偏向TRAV14)提呈源于COL4A3的自身肽(GWISLWKGFSF)，并介导对自身的免疫耐受(PubMed:28467828)。可能提呈源于癌胎滋养层糖蛋白TPBG 5T4的肽段，已知该肽段可被T辅助细胞1和调节性T细胞识别(PubMed:31619516)。以低亲和力展示源于MBP的自身肽(VHFFKNIVTPRTP)(PubMed:9075930)。 {ECO:0000269|PubMed:22327072, ECO:0000269|PubMed:25413013, ECO:0000269|PubMed:27591323, ECO:0000269|PubMed:28467828, ECO:0000269|PubMed:29884618, ECO:0000269|PubMed:31619516, ECO:0000269|PubMed:32668259, ECO:0000269|PubMed:8145819, ECO:0000269|PubMed:9075930}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*03:01: 可能向T辅助细胞1提呈一个源于HRV-16衣壳蛋白VP2的表位(NEKQPSDDNWLNFDGTLLGN)，促进病毒清除(PubMed:27591323)。展示源于视网膜SAG(NRERRGIALDGKIKHE)和甲状腺TG(LSSVVVDPSIRHFDV)的自身肽(PubMed:25413013)。向具有细胞毒性活性的多功能CD4阳性T细胞提呈源于HHV-6B gH/U48和U85抗原的病毒表位，该活性与HHV-6B感染的控制有关(PubMed:31020640)。提呈几个源于破伤风梭菌神经毒素tetX的免疫原性表位，在免疫识别和长期保护中发挥作用(PubMed:19830726)。 {ECO:0000269|PubMed:19830726, ECO:0000269|PubMed:25413013, ECO:0000269|PubMed:27591323, ECO:0000269|PubMed:31020640}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*04:01: 提呈一个源于结核分枝杆菌esxB/培养滤液抗原CFP-10的免疫优势细菌表位(EISTNIRQAGVQYSR)，引发CD4阳性T细胞效应功能，如IFNG产生和细胞毒性活性(PubMed:15265931)。可能向T辅助细胞1提呈一个源于HRV-16衣壳蛋白VP2的表位(NEKQPSDDNWLNFDGTLLGN)，促进病毒清除(PubMed:27591323)。提呈源于黑色素瘤相关TYR抗原的肿瘤表位(QNILLSNAPLGPQFP和DYSYLQDSDPDSFQD)，触发CD4阳性T细胞效应功能，如GMCSF产生(PubMed:8642306)。优先展示源于VIM(GVYATR/citSSAVR和SAVRAR/citSSVPGVR)和ACAN(VVLLVATEGR/CitVRVNSAYQDK)的瓜氨酸化自身肽(PubMed:24190431)。展示源于COL2A1的自身肽(PubMed:9354468)。 {ECO:0000269|PubMed:15265931, ECO:0000269|PubMed:24190431, ECO:0000269|PubMed:27591323, ECO:0000269|PubMed:8642306, ECO:0000269|PubMed:9354468}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*04:02: 展示源于VIM的天然或瓜氨酸化自身肽。 {ECO:0000269|PubMed:24190431}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*04:04: 可能向T辅助细胞1提呈几个源于HRV-16衣壳蛋白VP1(HIVMQYMYVPPGAPIPTTRN)和VP2(RGDSTITSQDVANAVVGYGV)的表位，促进病毒清除(PubMed:27591323)。优先展示源于VIM的瓜氨酸化自身肽(SAVRAR/citSSVPGVR)(PubMed:24190431)。 {ECO:0000269|PubMed:24190431, ECO:0000269|PubMed:27591323}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*04:05: 可能向T辅助细胞1提呈一个源于肿瘤相关抗原WT1的免疫原性表位(KRYFKLSHLQMHSRKH)，可能在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中提供有效的抗肿瘤免疫。 {ECO:0000269|PubMed:19120973}.; FUNCTION: 等位基因 DRB1*05:01: 在感染的树突状细胞上展示免疫优势HIV-1 gag肽(FRDYVDRFYKTLRAEQASQE)，供CD4阳性T细胞上的TRAV24-TRBV2 TCR识别并控制病毒载量。 {ECO:0000269|PubMed:29

组织特异性

Expressed in professional APCs: monocyte/macrophages, dendritic cells and B cells (at protein level) (PubMed:19830726, PubMed:23783831, PubMed:31495665). Expressed in thymic epithelial cells (at protein level) (PubMed:23783831).

亚细胞定位

Cell membrane