HLA-C P10321

HLA I类组织相容性抗原，C alpha链 (HLA-C) (HLA-Cw) (人类白细胞抗原C)

功能描述

抗原呈递主要组织相容性复合体I类(MHCI)分子，在生殖和抗病毒免疫中发挥重要作用(PubMed:11172028, PubMed:20104487, PubMed:20439706, PubMed:20972337, PubMed:24091323, PubMed:28649982, PubMed:29312307)。与B2M/β2微球蛋白形成复合物，展示有限 repertoire 的自身和病毒肽，并作为NK细胞上表达的抑制性和激活性杀伤免疫球蛋白受体(KIRs)的主要配体(PubMed:16141329)。在同种异体环境中，如妊娠期间，介导绒毛外滋养层细胞与子宫NK细胞上KIR的相互作用，调节胎盘形成和整体胎儿生长所需的滋养层细胞侵入(PubMed:20972337, PubMed:24091323)。在病毒感染期间，可能呈递对KIRs具有低亲和力的病毒肽，通过肽拮抗作用阻碍KIR介导的抑制，并促进感染细胞的裂解(PubMed:20439706)。在抗原呈递细胞上呈递有限 repertoire 的病毒肽，供HLA-C限制性CD8阳性T细胞上的α-β T细胞受体(TCR)识别，引导抗原特异性T细胞免疫反应以清除感染细胞，特别是在HIV-1或CMV感染等慢性病毒感染环境中(PubMed:11172028, PubMed:20104487, PubMed:28649982)。肽和MHC分子均被TCR识别，肽负责抗原识别的精细特异性，MHC残基决定了T细胞的MHC限制性(By similarity)。通常呈递通过蛋白酶体进行胞质蛋白水解产生的9个氨基酸的细胞内肽抗原。可以结合包含等位基因特异性结合基序的不同肽，这些基序主要由位置2和9的锚定残基定义。优先展示在C端锚定位置具有受限 repertoire 的疏水或芳香氨基酸(Phe, Ile, Leu, Met, Val 和 Tyr)的肽(PubMed:25311805, PubMed:8265661)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P04439, ECO:0000269|PubMed:11172028, ECO:0000269|PubMed:16141329, ECO:0000269|PubMed:20104487, ECO:0000269|PubMed:20439706, ECO:0000269|PubMed:20972337, ECO:0000269|PubMed:24091323, ECO:0000269|PubMed:25311805, ECO:0000269|PubMed:28649982, ECO:0000269|PubMed:29312307, ECO:0000269|PubMed:8265661}.; FUNCTION: ALLELE C*01:02: 肽结合形式与NK细胞上的KIR2DL2和KIR2DL3抑制性受体相互作用。低亲和力肽与高亲和力肽竞争，阻碍KIR介导的抑制并促进感染细胞的裂解(PubMed:20439706)。向CD8阳性T细胞呈递源自UL83/pp65 (RCPEMISVL)的CMV表位，这是启动病毒复制所必需的立即早期抗原(PubMed:12947002)。 {ECO:0000269|PubMed:12947002, ECO:0000269|PubMed:20439706}.; FUNCTION: ALLELE C*04:01: 向记忆性CD8阳性T细胞呈递源自env (SFNCGGEFF)的保守HIV-1表位，引发非常强的IFNG反应(PubMed:20104487)。向CD8阳性T细胞呈递源自UL83/pp65 (QYDPVAALF)的CMV表位，触发T细胞细胞毒性反应(PubMed:12947002)。 {ECO:0000269|PubMed:12947002, ECO:0000269|PubMed:20104487}.; FUNCTION: ALLELE C*05:01: 向CD8阳性T细胞呈递源自rev (SAEPVPLQL)的HIV-1表位，触发T细胞细胞毒性反应。 {ECO:0000269|PubMed:11172028}.; FUNCTION: ALLELE C*06:02: 在滋养层细胞中，与子宫NK细胞上的KIR2DS2相互作用并触发NK细胞活化，包括分泌增强滋养层细胞迁移的细胞因子如GMCSF。 {ECO:0000269|PubMed:24091323}.; FUNCTION: ALLELE C*07:02: 在控制慢性CMV感染中发挥重要作用。呈递源自IE1 (LSEFCRVL和CRVLCCYVL)和UL28 (FRCPRRFCF)的免疫优势CMV表位，这两种抗原均在病毒复制的立即早期阶段合成。引发强烈的抗病毒CD8阳性T细胞免疫反应，该反应随年龄增长而显著增加。 {ECO:0000269|PubMed:29312307}.; FUNCTION: ALLELE C*08:01: 呈递源自CMV UL83 (VVCAHELVC)和IAV M1 (GILGFVFTL)的病毒表位，触发CD8阳性T细胞细胞毒性反应。 {ECO:0000269|PubMed:12947002, ECO:0000269|PubMed:24990997}.; FUNCTION: ALLELE C*12:02: 向CD8阳性T细胞呈递源自UL83 (VAFTSHEHF)的CMV表位。 {ECO:0000269|PubMed:12947002}.; FUNCTION: ALLELE C*15:02: 向CD8阳性T细胞呈递源自UL83 CC (VVCAHELVC)的CMV表位，触发T细胞细胞毒性反应。 {ECO:0000269|PubMed:12947002}.

组织特异性

Ubiquitous. Highly expressed in fetal extravillous trophoblasts in the decidua basalis (at protein level).

亚细胞定位

Cell membrane