同源结构域相互作用蛋白激酶2 (hHIPk2) (EC 2.7.11.1)
同源结构域相互作用蛋白激酶2 (hHIPk2) (EC 2.7.11.1)
Q9H2X6功能描述
功能：参与转录调控、p53/TP53介导的细胞凋亡和细胞周期调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作为多种转录因子的共抑制因子，包括SMAD1和POU4F1/Brn3a，可能还包括NK同源域转录因子。磷酸化PDX1、ATF1、PML、p53/TP53、CREB1、CTBP1、CBX4、RUNX1、EP300、CTNNB1、HMGA1、ZBTB4和DAZAP2。通过在转录水平和蛋白质水平（通过磷酸化和间接乙酰化）激活p53/TP53来抑制细胞生长并促进凋亡。p53/TP53的磷酸化可能由p53/TP53-HIPK2-AXIN1复合物介导。通过作为HIF1A的转录共抑制因子参与缺氧反应。介导TP73的转录激活。响应TGFB，与DAXX合作激活JNK。通过磷酸化和随后的蛋白酶体降解CTNNB1和抗凋亡因子CTBP1发挥负调控作用。在Wnt/β-连环蛋白信号通路中，作为MAP3K7/TAK1和NLK之间的中间激酶，促进MYB的蛋白酶体降解。DNA损伤时磷酸化CBX4并促进其E3 SUMO蛋白连接酶活性。响应基因毒性应激，通过磷酸化激活CREB1和ATF1转录因子。响应DNA损伤，通过磷酸化稳定PML。PML、HIPK2和FBXO3可能协同激活p53/TP53依赖的反式激活。促进血管生成，并参与红系分化，特别是在胎肝红细胞生成过程中。RUNX1和EP300的磷酸化刺激EP300的转录调控活性。响应DNA损伤，触发ZBTB4蛋白降解。响应DNA损伤，磷酸化DAZAP2，使其定位于细胞核，减少DAZAP2与HIPK2的相互作用，并阻止E3泛素蛋白连接酶SIAH1对HIPK2进行的DAZAP2依赖性泛素化及随后的蛋白酶体降解 (PubMed:33591310)。调节HMGA1的DNA结合亲和力。响应高血糖，触发PDX1磷酸化介导的亚核定位转移。参与胚胎发育后期的眼大小、晶状体形成和视网膜层化的调控。 {ECO:0000269|PubMed:11740489, ECO:0000269|PubMed:11925430, ECO:0000269|PubMed:12851404, ECO:0000269|PubMed:12874272, ECO:0000269|PubMed:14678985, ECO:0000269|PubMed:17018294, ECO:0000269|PubMed:17960875, ECO:0000269|PubMed:18695000, ECO:0000269|PubMed:18809579, ECO:0000269|PubMed:19015637, ECO:0000269|PubMed:19046997, ECO:0000269|PubMed:19448668, ECO:0000269|PubMed:20307497, ECO:0000269|PubMed:20573984, ECO:0000269|PubMed:20637728, ECO:0000269|PubMed:20980392, ECO:0000269|PubMed:21192925, ECO:0000269|PubMed:22825850, ECO:0000269|PubMed:33591310}。
组织特异性
Highly expressed in heart, muscle and kidney. Weakly expressed in a ubiquitous way. Down-regulated in several thyroid and breast tumors.
亚细胞定位
Nucleus, PML body
关键词