E3 ISG15-蛋白连接酶 HERC5 (EC 2.3.2.-) (细胞周期蛋白E结合蛋白1) (含HECT结构域和RCC1样结构域蛋白5)
E3 ISG15-蛋白连接酶 HERC5 (EC 2.3.2.-) (细胞周期蛋白E结合蛋白1) (含HECT结构域和RCC1样结构域蛋白5)
Q9UII4功能描述
ISG15结合的主要E3连接酶 (PubMed:26355087, PubMed:27534820, PubMed:27564865, PubMed:34572049, PubMed:37279284)。作为干扰素诱导的细胞先天抗病毒反应的正调节因子发挥作用。作为ISGylation机制的一部分发挥作用，以广泛且相对非特异性的方式识别靶蛋白。催化IRF3的ISGylation，导致其持续激活；它减弱IRF3-PIN1相互作用，从而拮抗IRF3的泛素化和降解，并增强抗病毒反应。介导磷酸酶PTEN的ISGylation导致其降解，从而减轻其对PI3K-AKT信号通路的抑制，并促进有助于细菌清除的细胞因子的产生 (PubMed:37279284)。干扰关键病毒结构蛋白的功能，如埃博拉病毒结构蛋白VP40或HIV-1蛋白GAG (PubMed:22093708, PubMed:34572049)。催化甲型流感病毒NS1的ISGylation，从而减弱毒力；ISGylated NS1无法形成同源二聚体，因此无法与其RNA靶标相互作用。催化16型乳头瘤病毒L1蛋白的ISGylation，导致对病毒感染性的显性负效应。与多核糖体物理结合，以共翻译方式广泛修饰新合成的蛋白。在干扰素刺激的细胞中，新翻译的病毒蛋白是ISG15的主要靶标。通过抑制维持其自抑制构象的分子内相互作用，促进parkin/PRKN泛素E3连接酶活性 (PubMed:27534820)。 {ECO:0000269|PubMed:16407192, ECO:0000269|PubMed:16815975, ECO:0000269|PubMed:16884686, ECO:0000269|PubMed:20133869, ECO:0000269|PubMed:20308324, ECO:0000269|PubMed:20385878, ECO:0000269|PubMed:20542004, ECO:0000269|PubMed:22093708, ECO:0000269|PubMed:26355087, ECO:0000269|PubMed:27534820, ECO:0000269|PubMed:27564865, ECO:0000269|PubMed:34572049, ECO:0000269|PubMed:37279284}.; FUNCTION: (Microbial infection) 作为E3连接酶催化乙型肝炎病毒X蛋白的ISGylation，由于干扰素抗性增加而导致病毒复制增强。 {ECO:0000269|PubMed:34661519}.
组织特异性
Expressed in testis and to a lesser degree in brain, ovary and placenta. Found in most tissues at low levels.
亚细胞定位
Cytoplasm, perinuclear region
关键词