GSK3A P49840

糖原合酶激酶-3 alpha (GSK-3 alpha) (EC 2.7.11.26) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶GSK3A) (EC 2.7.11.1)

功能描述

组成型活性蛋白激酶，通过磷酸化并失活糖原合酶（GYS1或GYS2）、CTNNB1/β-连环蛋白、APC和AXIN1，在葡萄糖稳态、Wnt信号传导以及转录因子和微管调控的激素控制中作为负调控因子发挥作用（PubMed:11749387, PubMed:17478001, PubMed:19366350）。其大多数底物需要引发磷酸化（PubMed:11749387, PubMed:17478001, PubMed:19366350）。通过磷酸化并抑制GYS1活性从而抑制糖原合成，参与胰岛素对糖原合成的调节（PubMed:11749387, PubMed:17478001, PubMed:19366350）。调节肝脏中的糖原代谢，但不调节肌肉中的糖原代谢（By similarity）。也可能通过调节转录因子的激活来介导胰岛素抵抗的发展（PubMed:10868943, PubMed:17478001）。在Wnt信号传导中，调节细胞核内CTNNB1/β-连环蛋白的水平及其转录活性（PubMed:17229088）。促进淀粉样前体蛋白（APP）的加工以及阿尔茨海默病中APP衍生的淀粉样斑块的形成（PubMed:12761548）。可能参与胰腺β细胞复制的调节（By similarity）。是建立神经元极性和轴突生长所必需的（By similarity）。通过磷酸化抗凋亡蛋白MCL1，可能控制生长因子剥夺后的细胞凋亡（By similarity）。作为自噬的调节因子，在饥饿条件下介导KAT5/TIP60的磷酸化，从而激活KAT5/TIP60乙酰转移酶活性并促进关键自噬调节因子（如ULK1和RUBCNL/Pacer）的乙酰化（PubMed:30704899）。通过死亡结构域受体负调控外源性凋亡信号通路。促进在死亡受体（包括TNFRSF10B）处形成由DDX3X、BRIC2和GSK3B组成的抗凋亡复合物。该抗凋亡功能对弱凋亡信号最有效，并可被更强的刺激所克服（By similarity）。磷酸化mTORC2复合物组分RICTOR的'Thr-1695'位点，促进FBXW7介导的RICTOR泛素化及其随后的降解（PubMed:25897075）。 {ECO:0000250|UniProtKB:P18265, ECO:0000250|UniProtKB:P49841, ECO:0000250|UniProtKB:Q2NL51, ECO:0000269|PubMed:10868943, ECO:0000269|PubMed:12761548, ECO:0000269|PubMed:17229088, ECO:0000269|PubMed:25897075, ECO:0000269|PubMed:30704899, ECO:0000303|PubMed:11749387, ECO:0000303|PubMed:17478001, ECO:0000303|PubMed:19366350}。