GSDMD P57764

Gasdermin-D (含Gasdermin结构域蛋白 1) [酶切产生：Gasdermin-D，N端 (GSDMD-NT) (hGSDMD-NTD)；Gasdermin-D，C端 (GSDMD-CT) (hGSDMD-CTD)；Gasdermin-D，p13 (Gasdermin-D，13 kDa) (13 kDa GSDMD)；Gasdermin-D，p40]

功能描述

[Gasdermin-D]: 一种孔形成蛋白的前体，在宿主防御病原体感染和危险信号中起关键作用 (PubMed:26375003, PubMed:26375259, PubMed:27281216)。这种形式构成了孔形成蛋白的前体：经切割后，释放的N端部分 (Gasdermin-D, N-terminal) 结合并形成孔，引发细胞焦亡 (PubMed:26375003, PubMed:26375259, PubMed:27281216)。 {ECO:0000269|PubMed:26375003, ECO:0000269|PubMed:26375259, ECO:0000269|PubMed:27281216}.; FUNCTION: [Gasdermin-D, N-terminal]: 响应微生物感染和危险信号促进细胞焦亡 (PubMed:26375003, PubMed:26375259, PubMed:27418190, PubMed:28392147, PubMed:32820063, PubMed:34289345, PubMed:38040708, PubMed:38530158, PubMed:38599239)。由炎症caspase CASP1、CASP4或CASP5响应经典以及非经典（如胞质LPS）炎症小体激活因子对gasdermin-D切割产生 (PubMed:26375003, PubMed:26375259, PubMed:27418190)。切割后，移动到质膜，在那里它与内叶脂质强力结合，包括单磷酸化磷脂酰肌醇，如磷脂酰肌醇4-磷酸，双磷酸化磷脂酰肌醇，如磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸，以及磷脂酰肌醇(3,4,5)-二磷酸，并与磷脂酸和磷脂酰丝氨酸结合较弱 (PubMed:27281216, PubMed:29898893, PubMed:36227980)。在膜内同源寡聚化并形成内径10-15纳米 (nm) 的孔，允许成熟的白细胞介素-1 (IL1B and IL18) 释放并引发细胞焦亡 (PubMed:27281216, PubMed:27418190, PubMed:29898893, PubMed:33883744, PubMed:38040708, PubMed:38530158, PubMed:38599239)。Gasdermin孔也允许成熟的caspase-7 (CASP7) 释放 (By similarity)。在某些（但非所有）细胞类型中，细胞焦亡随后导致焦亡性细胞死亡，这是由ninjurin-1 (NINJ1) 的下游激活引起的，后者介导膜破裂（细胞溶解） (PubMed:33472215, PubMed:37198476)。也在线粒体膜中形成孔，导致线粒体DNA (mtDNA) 释放到胞质中 (By similarity)。从焦亡细胞释放到细胞外环境中的Gasdermin-D, N-terminal迅速结合并杀死革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，而不伤害邻近的哺乳动物细胞，因为由于脂质结合特异性，它不会从外部破坏质膜 (PubMed:27281216)。在细胞培养条件下，也对细胞内细菌有活性，如单核细胞增生李斯特菌 (By similarity)。也在Yersinia毒素YopJ对MAP3K7/TAK1的失活反应中有活性，这触发了由CASP8进行的切割及随后的激活 (By similarity)。粘膜组织防御肠道病原体所必需 (By similarity)。脑内皮细胞中非经典炎症小体的激活可导致过度细胞焦亡，导致血脑屏障破坏 (By similarity)。与细菌和线粒体脂质（包括心磷脂）强力结合 (PubMed:27281216)。不与未磷酸化的磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺或磷脂酰胆碱结合 (PubMed:27281216)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9D8T2, ECO:0000269|PubMed:26375003, ECO:0000269|PubMed:26375259, ECO:0000269|PubMed:27281216, ECO:0000269|PubMed:27418190, ECO:0000269|PubMed:28392147, ECO:0000269|PubMed:29898893, ECO:0000269|PubMed:32820063, ECO:0000269|PubMed:33472215, ECO:0000269|PubMed:33883744, ECO:0000269|PubMed:34289345, ECO:0000269|PubMed:36227980, ECO:0000269|PubMed:37198476, ECO:0000269|PubMed:38040708, ECO:0000269|PubMed:38530158, ECO:0000269|PubMed:38599239}.; FUNCTION: [Gasdermin-D, p13]: 转录共激活因子，由CASP3或CASP7响应饮食抗原在上段小肠中切割产生 (By similarity)。维持小肠食物耐受所必需：易位至细胞核并作为STAT1的共激活因子诱导CIITA和MHC II类分子的转录，进而诱导上段小肠中的1型调节性T (Tr1) 细胞 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9D8T2}.; FUNCTION: [Gasdermin-D, p40]: 由木瓜蛋白酶过敏原切割产生 (PubMed:35794369)。切割后，移动到质膜并在膜内同源寡聚化，形成内径10-15纳米 (nm) 的孔，允许特异性释放成熟的白细胞介素-33 (IL33)，促进2型炎症免疫反应 (PubMed:35794369)。 {ECO:0000269|PubMed:35794369}.

组织特异性

Expressed in the suprabasal cells of esophagus, as well as in the isthmus/neck, pit, and gland of the stomach, suggesting preferential expression in differentiating cells.

亚细胞定位

[Gasdermin-D]: Cytoplasm, cytosol