G蛋白偶联受体激酶5 (EC 2.7.11.16) (G蛋白偶联受体激酶GRK5)
G蛋白偶联受体激酶5 (EC 2.7.11.16) (G蛋白偶联受体激酶GRK5)
P34947功能描述
功能：丝氨酸/苏氨酸激酶，优先磷酸化多种G蛋白偶联受体（GPCRs）的活化形式。这种受体磷酸化启动β-arrestin介导的受体脱敏、内化和导致其下调的信号事件。磷酸化多种GPCRs，包括肾上腺素能受体、毒蕈碱型乙酰胆碱受体（更具体地说是Gi偶联的M2/M4亚型）、多巴胺受体和阿片受体。除了GPCRs外，还磷酸化多种底物：Hsc70相互作用蛋白/ST13、TP53/p53、HDAC5和arrestin-1/ARRB1。GRK5对ARRB1的磷酸化抑制5HT4受体下游的非G蛋白依赖性MAPK1/MAPK3信号传导。对HDAC5的磷酸化，HDAC5是肌细胞增强因子2（MEF2）的阻遏物，导致HDAC5的核输出并允许MEF2介导的转录。对TP53/p53（一种关键的肿瘤抑制因子）的磷酸化抑制TP53/p53介导的细胞凋亡。对ST13的磷酸化调节趋化因子受体的内化。磷酸化视紫红质（RHO）（体外）以及在Wnt信号传导过程中磷酸化非G蛋白偶联受体LRP6（体外）。 {ECO:0000269|PubMed:19661922, ECO:0000269|PubMed:19801552, ECO:0000269|PubMed:20038610, ECO:0000269|PubMed:20124405, ECO:0000269|PubMed:21728385}。
组织特异性
Highest levels in heart, placenta, lung > skeletal muscle > brain, liver, pancreas > kidney.
亚细胞定位
Cytoplasm. Nucleus. Cell membrane; Peripheral membrane protein. Note=Predominantly localized at the plasma membrane; targeted to the cell surface through the interaction with phospholipids. Nucleus localization is regulated in a GPCR and Ca(2+)/calmodulin-dependent fashion.
关键词