GRB2 P62993

生长因子受体结合蛋白2 (适配蛋白GRB2) (蛋白Ash) (SH2/SH3适配蛋白GRB2)

功能描述

非酶性接头蛋白，在从细胞表面受体到细胞反应（包括信号转导和基因表达）的精确调节信号级联反应中发挥关键作用 (PubMed:11726515, PubMed:37626338)。因此，参与许多生物过程，包括先天性和适应性免疫、自噬、DNA修复或程序性坏死的调节 (PubMed:35831301, PubMed:37626338, PubMed:38182563)。控制T细胞抗原受体处的信号复合物，以促进T细胞的活化、分化和功能 (PubMed:36864087, PubMed:9489702)。机制上，TCR的接合导致接头蛋白LAT的磷酸化，LAT作为GRB2的停靠位点 (PubMed:9489702)。随后，GRB2与SOS1建立连接，SOS1作为鸟嘌呤核苷酸交换因子并作为KRAS/RAF1的关键调节因子，导致MAPKs易位至细胞核并活化 (PubMed:12171928, PubMed:25870599)。在被募集到磷酸化的B细胞抗原受体 (BCR) 后，通过放大Ca(2+)动员和ERK MAP激酶途径的活化，在B细胞活化中也发挥作用 (PubMed:25413232, PubMed:29523808)。通过与包括RIPK1在内的坏死体成分以及自噬调节因子SQSTM1和BECN1相互作用，在EGFR上游的自噬和程序性坏死之间的转换中发挥作用 (PubMed:35831301, PubMed:38182563)。通过与AGO2和DICER1形成功能性三元复合物来调节miRNA生物发生 (PubMed:37328606)。通过保护停滞复制叉处的DNA免受MRE11介导的降解，在复制应激反应中发挥作用。机制上，抑制RAD51 ATP酶活性以稳定停滞复制叉上的RAD51 (PubMed:38459011)。此外，在同源定向修复 (HDR) 过程中，直接募集MRE11至DNA损伤位点随后将其释放 (PubMed:34348893)。 {ECO:0000269|PubMed:11726515, ECO:0000269|PubMed:12171928, ECO:0000269|PubMed:1322798, ECO:0000269|PubMed:19815557, ECO:0000269|PubMed:25413232, ECO:0000269|PubMed:25870599, ECO:0000269|PubMed:29523808, ECO:0000269|PubMed:34348893, ECO:0000269|PubMed:35831301, ECO:0000269|PubMed:36864087, ECO:0000269|PubMed:37328606, ECO:0000269|PubMed:37626338, ECO:0000269|PubMed:38182563, ECO:0000269|PubMed:38459011, ECO:0000269|PubMed:9489702}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 不结合磷酸化的表皮生长因子受体 (EGFR)，但抑制EGF诱导的RAS反应元件的反式激活。作为GRB2的显性负性蛋白，通过抑制增殖信号，可能触发主动的程序性细胞死亡。机制上，通过与GRB2竞争SOS1结合从而调节SOS1的膜募集，来抑制RAS-ERK信号传导及下游细胞增殖 (PubMed:36171279)。 {ECO:0000269|PubMed:36171279, ECO:0000269|PubMed:8178156}.

亚细胞定位

Nucleus