G蛋白偶联受体35 (犬尿酸受体) (KYNA受体)
G蛋白偶联受体35 (犬尿酸受体) (KYNA受体)
Q9HC97功能描述
G蛋白偶联受体，以高亲和力结合多种配体，包括色氨酸代谢物犬尿喹啉酸(KYNA)、溶血磷脂酸(LPA)或5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)，导致多种细胞内信号通路的快速短暂激活 (PubMed:16754668, PubMed:19473985, PubMed:20361937, PubMed:24347166, PubMed:35148838, PubMed:35926043)。配体结合引起构象变化，通过鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)触发信号传导，并调节下游效应子（如腺苷酸环化酶）的活性 (PubMed:19473985, PubMed:35926043)。GPR35可根据具体情况与G(i)/G(o)或G(12)/G(13)类G alpha蛋白偶联，分别介导腺苷酸环化酶的抑制或Rho小GTP酶的激活 (PubMed:19473985, PubMed:35926043, PubMed:36543774)。KYNA结合在流动条件下促进单核细胞粘附至血管内皮，导致G(i)/GNAI1激活并抑制腺苷酸环化酶 (PubMed:19473985)。通过促进线粒体重塑参与缺血期间的心脏保护：在KYNA结合和G(i)/GNAI1激活后，GPR35内化至线粒体外膜，在那里抑制线粒体腺苷酸环化酶(ADCY10)，使ATPIF1能够抑制ATP合酶活性 (PubMed:35926043)。一旦被KYNA激活，可刺激脂肪组织中的脂质代谢、产热和抗炎基因表达 (By similarity)。通过作为生理配体的主要血清素代谢物5-HIAA，在中性粒细胞募集到炎症部位和细菌清除中发挥作用 (PubMed:35148838)。在巨噬细胞中，溶血磷脂酸激活促进GPR35诱导的信号传导，具有独特的转录谱特征，表现为与ERK和NF-kappa-B激活相关的TNF产生 (By similarity)。进而诱导巨噬细胞的趋化作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9ES90, ECO:0000269|PubMed:16754668, ECO:0000269|PubMed:19473985, ECO:0000269|PubMed:20361937, ECO:0000269|PubMed:24347166, ECO:0000269|PubMed:35148838, ECO:0000269|PubMed:35926043, ECO:0000269|PubMed:36543774}.
组织特异性
Predominantly expressed in immune and gastrointestinal tissues.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词