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FTO Q9C0B1

α-酮戊二酸依赖性双加氧酶FTO (Fat mass and obesity-associated protein) (U6小核RNA (2'-O-甲基腺苷-N(6)-)-去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (U6小核RNA N(6)-甲基腺苷去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (mRNA (2'-O-甲基腺苷-N(6)-)-去甲基化酶FTO) (m6A(m)-去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (mRNA N(6)-甲基腺苷去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.53) (tRNA N1-甲基腺嘌呤去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-)

蛋白质信息 (UniProt)

α-酮戊二酸依赖性双加氧酶FTO (Fat mass and obesity-associated protein) (U6小核RNA (2'-O-甲基腺苷-N(6)-)-去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (U6小核RNA N(6)-甲基腺苷去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (mRNA (2'-O-甲基腺苷-N(6)-)-去甲基化酶FTO) (m6A(m)-去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-) (mRNA N(6)-甲基腺苷去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.53) (tRNA N1-甲基腺嘌呤去甲基化酶FTO) (EC 1.14.11.-)

Q9C0B1

功能描述

RNA去甲基化酶,介导不同RNA种类(如mRNA、tRNA和snRNA)的氧化去甲基化,并作为脂肪量、脂肪生成和能量稳态的调节因子 (PubMed:22002720, PubMed:25452335, PubMed:26457839, PubMed:26458103, PubMed:28002401, PubMed:30197295)。特异性地对N(6)-甲基腺嘌呤 (m6A) RNA进行去甲基化,这是高等真核生物中信使RNA (mRNA) 最普遍的内部修饰 (PubMed:22002720, PubMed:25452335, PubMed:26457839, PubMed:26458103, PubMed:30197295)。FTO对m6A的去甲基化作用影响mRNA的表达和稳定性 (PubMed:30197295)。也能够对U6小核RNA (snRNA) 中的m6A进行去甲基化 (PubMed:30197295)。通过将mRNA和U6 snRNA第二个转录位置上的N(6)-甲基腺嘌呤去甲基化,介导N(6),2'-O-二甲基腺嘌呤帽子 (m6A(m)) 的去甲基化 (PubMed:28002401, PubMed:30197295)。FTO对5'-帽子中m6A(m) 的去甲基化通过增加对脱帽的敏感性来影响mRNA的稳定性 (PubMed:28002401)。也作为tRNA去甲基化酶,从各种tRNA中去除N(1)-甲基腺嘌呤 (PubMed:30197295)。对1-甲基鸟嘌呤没有活性 (PubMed:20376003)。对双链DNA没有可检测到的活性 (PubMed:20376003)。也能够通过氧化去甲基化修复烷基化的DNA和RNA:对含有3-甲基尿嘧啶的单链RNA、含有3-甲基胸腺嘧啶的单链DNA进行去甲基化,对含有1-甲基腺嘌呤或3-甲基胞嘧啶的单链DNA具有较低的去甲基化酶活性 (PubMed:18775698, PubMed:20376003)。然而,其在体内修复烷基化DNA和RNA的能力尚不确定 (PubMed:18775698, PubMed:20376003)。参与脂肪量、脂肪生成和体重的调节,从而有助于调节体型和体脂积累 (PubMed:18775698, PubMed:20376003)。参与产热调节以及脂肪细胞分化为棕色或白色脂肪细胞的控制 (PubMed:26287746)。通过对mRNA中m6A的去甲基化能力调节多巴胺能中脑回路的活动 (By similarity)。通过增强白血病癌基因介导的细胞转化,在多种急性髓系白血病中发挥致癌作用:通过介导靶转录本(如MYC、CEBPA、ASB2和RARA)的m6A去甲基化发挥作用,从而促进其表达 (PubMed:28017614, PubMed:29249359)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BGW1, ECO:0000269|PubMed:18775698, ECO:0000269|PubMed:20376003, ECO:0000269|PubMed:22002720, ECO:0000269|PubMed:25452335, ECO:0000269|PubMed:26287746, ECO:0000269|PubMed:26457839, ECO:0000269|PubMed:26458103, ECO:0000269|PubMed:28002401, ECO:0000269|PubMed:28017614, ECO:0000269|PubMed:29249359, ECO:0000269|PubMed:30197295}。

组织特异性

Ubiquitously expressed, with relatively high expression in adrenal glands and brain; especially in hypothalamus and pituitary (PubMed:17434869, PubMed:17496892). Highly expressed in highly expressed in acute myeloid leukemias (AML) with t(11;11)(q23;23) with KMT2A/MLL1 rearrangements, t(15;17)(q21;q21)/PML-RARA, FLT3-ITD, and/or NPM1 mutations (PubMed:28017614).

亚细胞定位

Nucleus

关键词

3D-structure Acetylation Alternative splicing Cytoplasm Dioxygenase Disease variant Iron Metal-binding Nucleus Obesity