N-甲酰肽受体1 (N-甲酰肽趋化受体) (甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸受体) (fMLP受体)
N-甲酰肽受体1 (N-甲酰肽趋化受体) (甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸受体) (fMLP受体)
P21462功能描述
模式识别G蛋白偶联受体 (PRR/GPCR)，参与先天识别源自入侵微生物和宿主线粒体的N-甲酰-甲硫氨酰肽，作为病原体相关分子模式和损伤相关分子模式 (PAMPs and DAMPs)。作为感应微生物感染或组织损伤时释放的PAMPs和DAMPs的传感器，触发免疫细胞活化和趋化作用，以清除病原体并恢复组织稳态 (PubMed:24108355, PubMed:25605714, PubMed:35217703, PubMed:36064945)。肽结合导致构象变化，并偶联异三聚体G(i)蛋白信号传导。在GDP转化为GTP后，G(i)-alpha亚基与G-beta和G-gamma亚基解离。游离的G(i)-alpha亚基抑制腺苷酸环化酶和cAMP合成，而G-beta和G-gamma二聚体激活下游磷脂酶C-beta和磷酸肌醇3-激酶信号级联反应，导致Ca(2+)内流 (PubMed:10514456, PubMed:15153520, PubMed:1712023, PubMed:25605714, PubMed:35217703, PubMed:36064945)。对肽激动剂表现出低亲和力和高亲和力两种状态，这可能解释了在炎症反应不同阶段髓系细胞功能的选择性信号传导。亚纳摩尔浓度的肽激动剂诱导髓系细胞趋化，而微摩尔浓度则触发脱颗粒和超氧化物产生 (PubMed:2161213, PubMed:2176894, PubMed:24108355, PubMed:25605714)。可能识别多种细菌信号肽，表明这是宿主防御细菌感染中一种进化保守的检测机制。响应N-甲酰-Met-Leu-Phe (fMLF)触发中性粒细胞和吞噬细胞的杀菌功能，该肽是数百种不同细菌菌株信号肽序列的一部分 (PubMed:25605714)。在组织损伤后的稳态伤口愈合反应中，感应以线粒体来源的N-甲酰化肽形式释放的“坏死趋化”DAMP型信号，并引导中性粒细胞向损伤部位内的坏死细胞迁移 (By similarity)。在抗肿瘤免疫背景下，与ANXA1相互作用，引导树突状细胞定位于坏死肿瘤细胞附近，从而允许肿瘤相关抗原摄取和交叉呈递给T细胞 (PubMed:24108355, PubMed:26516201)。TAFA4的受体，介导其对巨噬细胞的趋化作用，促进吞噬作用并增加活性氧 (ROS) 释放 (PubMed:25109685)。组织蛋白酶CTSG的受体，导致吞噬细胞趋化作用增强 (PubMed:15210802)。除了典型的N端甲酰化肽激动剂外，还可以被C端酰胺化肽激活，这些肽似乎都共享一个围绕羧基的三部分结构基序 (PubMed:24108355, PubMed:25605714)。差异信号传导也由受体寡聚化状态决定。促消退配体，如脂氧素A4或ANXA1，诱导FPR1:FPR2异源二聚体的形成，触发中性粒细胞中的促凋亡JNK通路 (PubMed:24108355)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P33766, ECO:0000269|PubMed:10514456, ECO:0000269|PubMed:15153520, ECO:0000269|PubMed:1712023, ECO:0000269|PubMed:2161213, ECO:0000269|PubMed:2176894, ECO:0000269|PubMed:24108355, ECO:0000269|PubMed:25109685, ECO:0000269|PubMed:25605714, ECO:0000269|PubMed:26516201, ECO:0000269|PubMed:35217703, ECO:0000269|PubMed:36064945, ECO:0000303|PubMed:10514456, ECO:0000303|PubMed:1712023, ECO:0000303|PubMed:2161213, ECO:0000303|PubMed:2176894}.; FUNCTION: (Microbial infection) 被鼠疫耶尔森氏菌 (Y. pestis) 用作人类免疫细胞上的受体。感染后，Y. pestis释放N-甲酰肽，激活FPR1介导的免疫信号传导和趋化作用。这导致Y. pestis通过其III型分泌系统 (T3SS) 的lcrV针帽蛋白停靠在FPR1上，随后将效应蛋白递送到宿主免疫细胞中，最终触发免疫细胞凋亡。 {ECO:0000269|PubMed:31534221}.
组织特异性
Monocytes (at protein level) (PubMed:25605714). Neutrophils.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词