血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1) (EC 2.7.10.1) (Fms样酪氨酸激酶1) (FLT-1) (酪氨酸蛋白激酶FRT) (酪氨酸蛋白激酶受体FLT) (FLT) (血管通透因子受体)
血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1) (EC 2.7.10.1) (Fms样酪氨酸激酶1) (FLT-1) (酪氨酸蛋白激酶FRT) (酪氨酸蛋白激酶受体FLT) (FLT) (血管通透因子受体)
P17948功能描述
酪氨酸蛋白激酶,作为VEGFA、VEGFB和PGF的细胞表面受体,在胚胎血管系统的发育、血管生成、细胞存活、细胞迁移、巨噬细胞功能、趋化性和癌细胞侵袭的调节中起重要作用。作为出生后视网膜玻璃体血管退化的正调节因子 (By similarity)。可能通过抑制内皮细胞的过度增殖,作为胚胎血管生成的重要负调节因子。在成年期可促进内皮细胞增殖、存活和血管生成。其促进细胞增殖的功能似乎具有细胞类型特异性。促进PGF介导的内皮细胞增殖,促进某些类型癌细胞的增殖,但不促进正常成纤维细胞的增殖 (体外)。对VEGFA具有极高的亲和力,而蛋白激酶活性相对较低;可能通过限制游离VEGFA的量并阻止其与KDR结合,作为VEGFA信号传导的负调节因子。通过与KDR形成异二聚体来调节KDR信号传导。配体结合导致多个信号级联反应的激活。PLCG的激活导致细胞信号分子二酰甘油和1,4,5-三磷酸肌醇的产生以及蛋白激酶C的激活。介导磷酸肌醇3-激酶的调节亚基PIK3R1的磷酸化,导致磷酸肌醇激酶和下游信号通路的激活。介导MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1和MAP激酶信号通路以及AKT1信号通路的激活。磷酸化SRC和YES1,也可能磷酸化CBL。促进AKT1在'Ser-473'位的磷酸化。促进PTK2/FAK1的磷酸化 (PubMed:16685275)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P35969, ECO:0000269|PubMed:11141500, ECO:0000269|PubMed:11312102, ECO:0000269|PubMed:11811792, ECO:0000269|PubMed:12796773, ECO:0000269|PubMed:14633857, ECO:0000269|PubMed:15735759, ECO:0000269|PubMed:16685275, ECO:0000269|PubMed:18079407, ECO:0000269|PubMed:18515749, ECO:0000269|PubMed:18583712, ECO:0000269|PubMed:18593464, ECO:0000269|PubMed:20512933, ECO:0000269|PubMed:20551949, ECO:0000269|PubMed:21752276, ECO:0000269|PubMed:7824266, ECO:0000269|PubMed:8248162, ECO:0000269|PubMed:8605350, ECO:0000269|PubMed:9299537, ECO:0000269|Ref.11}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 磷酸化PLCG。 {ECO:0000269|PubMed:9299537}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 可能作为VEGFA的诱饵受体。 {ECO:0000269|PubMed:21752276}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 可能作为VEGFA的诱饵受体。 {ECO:0000269|PubMed:21752276}.; FUNCTION: [Isoform 4]: 可能作为VEGFA的诱饵受体。 {ECO:0000269|PubMed:21752276}.; FUNCTION: [Isoform 7]: 具有截短的激酶结构域;它通过未知方式增加SRC在'Tyr-418'位的磷酸化并促进肿瘤细胞侵袭。 {ECO:0000269|PubMed:20512933}.
组织特异性
Detected in normal lung, but also in placenta, liver, kidney, heart and brain tissues. Specifically expressed in most of the vascular endothelial cells, and also expressed in peripheral blood monocytes. Isoform 2 is strongly expressed in placenta. Isoform 3 is expressed in corneal epithelial cells (at protein level). Isoform 3 is expressed in vascular smooth muscle cells (VSMC).
亚细胞定位
[Isoform 1]: Cell membrane; Single-pass type I membrane protein. Endosome. Note=Autophosphorylation promotes ubiquitination and endocytosis.; SUBCELLULAR LOCATION: [Isoform 2]: Secreted
关键词