FBXW7 Q969H0

含F-box/WD重复序列蛋白7 (Archipelago同源物) (hAgo) (含F-box和WD-40结构域蛋白7) (F-box蛋白FBX30) (SEL-10) (hCdc4)

功能描述

SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) E3泛素-蛋白连接酶复合物的底物识别组分，该复合物介导靶蛋白的泛素化及随后的蛋白酶体降解 (PubMed:17434132, PubMed:22748924, PubMed:26976582, PubMed:28727686, PubMed:34741373, PubMed:35395208)。识别并结合靶蛋白内的磷酸化位点/磷酸降解子，随后将其带入SCF复合物进行泛素化 (PubMed:17434132, PubMed:22748924, PubMed:26774286, PubMed:26976582, PubMed:28727686, PubMed:34741373)。已识别的底物包括cyclin-E (CCNE1或CCNE2)、DISC1、JUN、MYC、NOTCH1释放的notch胞内结构域 (NICD)、NFE2L1、NOTCH2、MCL1、MLST8、RICTOR，以及可能的PSEN1 (PubMed:11565034, PubMed:11585921, PubMed:12354302, PubMed:14739463, PubMed:15103331, PubMed:17558397, PubMed:17873522, PubMed:22608923, PubMed:22748924, PubMed:25775507, PubMed:25897075, PubMed:26976582, PubMed:28007894, PubMed:28727686, PubMed:29149593, PubMed:34102342)。作为JNK信号的负调节因子，通过结合磷酸化的JUN并促进其泛素化及随后的降解发挥作用 (PubMed:14739463)。参与骨稳态和破骨细胞分化的负调节 (PubMed:29149593)。通过其转录抑制因子NR1D1的泛素化和蛋白酶体降解，调节肝脏核心生物钟基因以及参与脂质和葡萄糖代谢基因的周期性表达幅度；NR1D1的CDK1依赖性磷酸化是SCF(FBXW7)介导的泛素化所必需的 (PubMed:27238018)。在DNA损伤反应中也能够促进'Lys-63'连接的泛素化 (PubMed:26774286)。SCF(FBXW7)复合物在被ATM磷酸化后促进双链断裂修复：磷酸化促进其定位于双链断裂位点，并对磷酸化的XRCC4进行'Lys-63'连接的泛素化，从而增强DNA非同源末端连接 (PubMed:26774286)。 {ECO:0000269|PubMed:11565034, ECO:0000269|PubMed:11585921, ECO:0000269|PubMed:14739463, ECO:0000269|PubMed:15103331, ECO:0000269|PubMed:17434132, ECO:0000269|PubMed:17558397, ECO:0000269|PubMed:17873522, ECO:0000269|PubMed:22608923, ECO:0000269|PubMed:22748924, ECO:0000269|PubMed:25775507, ECO:0000269|PubMed:25897075, ECO:0000269|PubMed:26774286, ECO:0000269|PubMed:26976582, ECO:0000269|PubMed:27238018, ECO:0000269|PubMed:28007894, ECO:0000269|PubMed:28727686, ECO:0000269|PubMed:29149593, ECO:0000269|PubMed:34102342, ECO:0000269|PubMed:34741373, ECO:0000269|PubMed:35395208, ECO:0000305|PubMed:12354302}.

组织特异性

[Isoform 1]: Widely expressed.

亚细胞定位

[Isoform 1]: Nucleus, nucleoplasm