ERCC8 Q13216

DNA切除修复蛋白ERCC-8 (Cockayne综合征WD重复蛋白CSA)

功能描述

CSA复合物的底物识别组分，该复合物是一种DCX (DDB1-CUL4-X-box) E3泛素-蛋白连接酶复合物，参与转录偶联核苷酸切除修复 (TC-NER)，该过程可快速清除活性基因转录链上阻断RNA聚合酶II的损伤 (PubMed:12732143, PubMed:16751180, PubMed:16964240, PubMed:32142649, PubMed:34526721, PubMed:38316879, PubMed:38600235, PubMed:38600236)。在被招募至停滞在损伤位点的RNA聚合酶II (Pol II) 后，CSA复合物介导Pol II亚基POLR2A/RPB1在'Lys-1268'处的泛素化，这是一个关键的TC-NER检查点，控制RNA Pol II的稳定性并通过招募TFIIH启动DNA损伤切除 (PubMed:12732143, PubMed:16751180, PubMed:16964240, PubMed:32142649, PubMed:32355176, PubMed:34526721, PubMed:38316879, PubMed:38600235, PubMed:38600236)。CSA复合物还以UV依赖的方式促进ERCC6/CSB的泛素化及其随后的蛋白酶体降解；ERCC6的降解对于转录偶联修复后RNA合成的恢复至关重要 (PubMed:16751180)。还通过非同源末端连接 (NHEJ) 在DNA双链断裂 (DSSBs) 修复中发挥作用 (PubMed:29545921)。 {ECO:0000269|PubMed:12732143, ECO:0000269|PubMed:16751180, ECO:0000269|PubMed:16964240, ECO:0000269|PubMed:29545921, ECO:0000269|PubMed:32142649, ECO:0000269|PubMed:32355176, ECO:0000269|PubMed:34526721, ECO:0000269|PubMed:38316879, ECO:0000269|PubMed:38600235, ECO:0000269|PubMed:38600236}。

亚细胞定位

Nucleus