EIF2AK2 P19525

干扰素诱导的双链RNA激活蛋白激酶 (EC 2.7.11.1) (真核翻译起始因子2-α激酶2) (eIF-2A蛋白激酶2) (干扰素诱导型RNA依赖性蛋白激酶) (P1/eIF-2A蛋白激酶) (RNA激活蛋白激酶) (PKR) (蛋白激酶R) (酪氨酸蛋白激酶EIF2AK2) (EC 2.7.10.2) (p68激酶)

功能描述

IFN诱导的dsRNA依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，磷酸化真核翻译起始因子2的α亚基（EIF2S1/eIF-2-alpha），并在针对病毒感染的先天免疫反应中发挥关键作用（PubMed:18835251, PubMed:19189853, PubMed:19507191, PubMed:21072047, PubMed:21123651, PubMed:22381929, PubMed:22948139, PubMed:23229543）。通过综合应激反应（ISR）抑制病毒复制：响应病毒感染对EIF2S1/eIF-2-alpha的磷酸化将其转化为全局蛋白合成抑制剂，导致细胞和病毒蛋白合成的关闭，同时启动ISR特异性mRNA（如转录激活因子ATF4）的优先翻译（PubMed:19189853, PubMed:21123651, PubMed:22948139, PubMed:23229543）。对多种DNA和RNA病毒发挥抗病毒活性，包括丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、麻疹病毒（MV）和单纯疱疹病毒1型（HHV-1）（PubMed:11836380, PubMed:19189853, PubMed:19840259, PubMed:20171114, PubMed:21710204, PubMed:23115276, PubMed:23399035）。也参与信号转导、细胞凋亡、细胞增殖和分化的调节：磷酸化其他底物，包括p53/TP53、PPP2R5A、DHX9、ILF3、IRS1和HHV-1病毒蛋白US11（PubMed:11836380, PubMed:19229320, PubMed:22214662）。除了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性外，还具有酪氨酸蛋白激酶活性，并在DNA损伤时磷酸化CDK1的'Tyr-4'，促进其泛素化和蛋白酶体降解（PubMed:20395957）。作为接头蛋白和/或通过其激酶活性，可以调节涉及编码促炎细胞因子和IFN基因表达的各种信号通路（p38 MAP激酶、NF-kappa-B和胰岛素信号通路）和转录因子（JUN、STAT1、STAT3、IRF1、ATF3）（PubMed:22948139, PubMed:23084476, PubMed:23372823）。通过与IKBKB和TRAF蛋白家族相互作用激活NF-kappa-B通路，通过与MAP2K6相互作用激活p38 MAP激酶通路（PubMed:10848580, PubMed:15121867, PubMed:15229216）。既可以作为胰岛素信号通路（ISP）的正调节因子，也可以作为负调节因子（PubMed:20685959）。通过诱导胰岛素受体底物1（IRS1）在'Ser-312'处的抑制性磷酸化负向调节ISP，并通过磷酸化PPP2R5A正向调节ISP，后者激活FOXO1，进而上调胰岛素受体底物2（IRS2）的表达（PubMed:20685959）。可以调节NLRP3炎性小体组装以及NLRP3、NLRP1、AIM2和NLRC4炎性小体的激活（PubMed:22801494）。通过结合凝溶胶蛋白（GSN）在细胞骨架调节中发挥作用，将蛋白隔离在远离肌动蛋白的非活性构象中（By similarity）。{ECO:0000250|UniProtKB:Q03963, ECO:0000269|PubMed:10848580, ECO:0000269|PubMed:11836380, ECO:0000269|PubMed:15121867, ECO:0000269|PubMed:15229216, ECO:0000269|PubMed:18835251, ECO:0000269|PubMed:19189853, ECO:0000269|PubMed:19229320, ECO:0000269|PubMed:19507191, ECO:0000269|PubMed:19840259, ECO:0000269|PubMed:20171114, ECO:0000269|PubMed:20395957, ECO:0000269|PubMed:20685959, ECO:0000269|PubMed:21072047, ECO:0000269|PubMed:21123651, ECO:0000269|PubMed:21710204, ECO:0000269|PubMed:22214662, ECO:0000269|PubMed:22381929, ECO:0000269|PubMed:22801494, ECO:0000269|PubMed:22948139, ECO:0000269|PubMed:23084476, ECO:0000269|PubMed:23115276, ECO:0000269|PubMed:23229543, ECO:0000269|PubMed:23372823, ECO:0000269|PubMed:23399035, ECO:0000269|PubMed:32197074}。

组织特异性

Highly expressed in thymus, spleen and bone marrow compared to non-hematopoietic tissues such as small intestine, liver, or kidney tissues. Colocalizes with GSK3B and TAU in the Alzheimer disease (AD) brain. Elevated levels seen in breast and colon carcinomas, and which correlates with tumor progression and invasiveness or risk of progression.

亚细胞定位

Cytoplasm