EIF2AK1 Q9BQI3

真核翻译起始因子2-α激酶1 (EC 2.7.11.1) (血红素控制阻遏物) (HCR) (血红素调节真核起始因子eIF-2-α激酶) (血红素调节抑制剂) (hHRI) (血红素敏感起始因子2-α激酶)

功能描述

代谢应激感应蛋白激酶，在多种应激条件下磷酸化真核翻译起始因子2的α亚基（EIF2S1/eIF-2-alpha）（PubMed:32132706, PubMed:32132707, PubMed:37327776, PubMed:37550454, PubMed:38340717）。整合应激反应（ISR）的关键激活因子，是适应多种应激（如血红素缺乏、氧化应激、渗透压休克、线粒体功能障碍和热休克）所必需的（PubMed:32132706, PubMed:32132707, PubMed:37327776, PubMed:37550454, PubMed:38340717）。应激反应中的EIF2S1/eIF-2-alpha磷酸化将其转化为全局蛋白合成抑制剂，导致帽依赖性翻译的全局减弱，同时启动ISR特异性mRNA（如转录激活因子ATF4）的优先翻译，从而允许ATF4介导的重编程（PubMed:32132706, PubMed:32132707, PubMed:37327776）。作为血红素缺乏的关键传感器：在正常条件下，通过半胱氨酸硫醇盐和组氨酸氮配位结合血红素，从而抑制蛋白激酶活性（By similarity）。这种结合具有适度的亲和力，使其能够感知细胞内的血红素浓度：血红素耗竭解除抑制并刺激激酶活性，激活ISR（By similarity）。得益于这种独特的血红素感应能力，在急性血红素缺乏条件下发挥关闭蛋白合成的关键作用（By similarity）。在红细胞（RBCs）中，控制血红蛋白合成，确保其血红素和珠蛋白部分的合成受到协调调节（By similarity）。因此在缺铁性贫血中对红细胞存活起着重要的保护作用（By similarity）。缺铁也会触发全长DELE1的激活（PubMed:37327776）。还响应线粒体功能障碍激活ISR：HRI/EIF2AK1蛋白激酶活性在与DELE1的加工形式（S-DELE1）结合后被激活，从而促进ATF4介导的重编程（PubMed:32132706, PubMed:32132707）。还作为线粒体损伤响应中线粒体自噬的激活因子：在S-DELE1激活后催化eIF-2-alpha（EIF2S1）的磷酸化，从而促进EIF2S1的线粒体定位，触发非PRKN依赖性线粒体自噬（PubMed:38340717）。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z2R9, ECO:0000269|PubMed:32132706, ECO:0000269|PubMed:32132707, ECO:0000269|PubMed:32197074, ECO:0000269|PubMed:37550454, ECO:0000269|PubMed:38340717}。