EGLN3 Q9H6Z9

脯氨酰羟化酶 EGLN3 (EC 1.14.11.-) (Egl nine 同源物 3) (EC 1.14.11.29) (HPH-1) (缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 3) (HIF-PH3) (HIF-脯氨酰羟化酶 3) (HPH-3) (含脯氨酰羟化酶结构域蛋白 3) (PHD3)

功能描述

脯氨酰羟化酶，介导靶蛋白（如PKM、TELO2、ATF4、GPX4和HIF1A）中脯氨酸残基的羟基化 (PubMed:19584355, PubMed:20978507, PubMed:21483450, PubMed:21575608, PubMed:21620138, PubMed:22797300, PubMed:40281343)。靶蛋白优先通过LXXLAP基序被识别。细胞氧传感器，在常氧条件下催化低氧诱导因子 (HIF) alpha蛋白翻译后4-羟脯氨酸的形成 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。羟基化HIF1A氧依赖降解结构域（N末端，NODD，和C末端，CODD）中发现的特定脯氨酸 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。也羟基化HIF2A (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。对HIF1A和HIF2A的CODD位点具有偏好性 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。EGLN3对NODD位点的羟基化似乎需要先对CODD位点进行羟基化 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。羟基化的HIF随后通过von Hippel-Lindau泛素化复合物被靶向进行蛋白酶体降解 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。在低氧条件下，羟基化反应减弱，使HIF逃避降解，导致其易位至细胞核，与HIF1B异二聚化，并增加低氧诱导基因的表达 (PubMed:11595184, PubMed:12181324)。通过介导GPX4的羟基化作为铁死亡的抑制剂，从而防止GPX4通过分子伴侣介导的自噬降解 (PubMed:40281343)。PSAT1促进GPX4羟基化，它为EGLN3提供2-氧戊二酸底物 (PubMed:40281343)。ELGN3是在低氧条件下限制HIF（特别是HIF2A）生理性激活的最重要同工酶。在低氧下也羟基化PKM，限制糖酵解 (PubMed:21483450, PubMed:21620138)。在常氧下，羟基化ADRB2并调节其稳定性 (PubMed:19584355)。心肌细胞和神经元凋亡的调节因子。在心肌细胞中，通过破坏BAX-BCL2复合物抑制BCL2的抗凋亡作用 (PubMed:20849813)。在神经元中，具有NGF诱导的促凋亡作用，可能是通过调节CASP3活性 (PubMed:16098468)。对于中性粒细胞炎症的低氧调节也至关重要 (PubMed:21317538)。通过羟基化TELO2在DNA损伤反应 (DDR) 中发挥关键作用，促进其与ATR的相互作用，这是激活ATR/CHK1/p53通路所必需的 (PubMed:22797300)。也介导ATF4的羟基化，导致ATF4的蛋白稳定性降低 (Probable)。 {ECO:0000269|PubMed:11595184, ECO:0000269|PubMed:12181324, ECO:0000269|PubMed:16098468, ECO:0000269|PubMed:19584355, ECO:0000269|PubMed:20849813, ECO:0000269|PubMed:20978507, ECO:0000269|PubMed:21317538, ECO:0000269|PubMed:21483450, ECO:0000269|PubMed:21575608, ECO:0000269|PubMed:21620138, ECO:0000269|PubMed:22797300, ECO:0000269|PubMed:40281343, ECO:0000305|PubMed:17684156}。

组织特异性

Widely expressed at low levels. Expressed at higher levels in adult heart (cardiac myocytes, aortic endothelial cells and coronary artery smooth muscle), lung and placenta, and in fetal spleen, heart and skeletal muscle. Also expressed in pancreas. Localized to pancreatic acini and islet cells.

亚细胞定位

Nucleus