DYRK3 O43781

双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶3 (EC 2.7.12.1) (调节性红细胞激酶) (REDK)

功能描述

双特异性蛋白激酶，在有丝分裂期间促进多种无膜细胞器的解体，如应激颗粒、核斑点及中心体周围物质 (PubMed:29973724)。双特异性酪氨酸调节激酶 (DYRKs) 自磷酸化其激活环中的一个关键酪氨酸残基，并磷酸化其底物的丝氨酸和苏氨酸残基 (PubMed:29634919, PubMed:9748265)。在G2期到M期转换期间，核膜破裂后，作为无膜细胞器的核心溶解酶发挥作用：通过介导蛋白质（如SRRM1和PCM1）非结构域中多个丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化起作用 (PubMed:29973724)。并不介导所有无膜细胞器的解体：P-body和核仁的解体不受DYRK3调节 (PubMed:29973724)。有丝分裂开始时无膜细胞器的溶解也是为了释放有丝分裂调节因子（如ZNF207），使其离开被隔离的液相分离细胞器，并在有丝分裂期间保持溶解状态 (PubMed:29973724)。通过介导应激颗粒的溶解来调节mTORC1：在应激条件下，DYRK3与mTORC1组分一起从细胞质分配到应激颗粒中，从而阻止mTORC1信号传导 (PubMed:23415227)。当应激信号消失时，DYRK3的激酶活性是应激颗粒溶解和mTORC1重定位至细胞质所必需的：通过介导mTORC1抑制剂AKT1S1的磷酸化起作用，从而允许mTORC1信号传导的完全重激活 (PubMed:23415227)。也作为EPO依赖性红细胞生成的负调节因子：可能在应激红细胞生成期间对红细胞产量设定上限 (PubMed:10779429)。抑制因细胞因子撤除导致的造血祖细胞死亡 (PubMed:10779429)。通过磷酸化SIRT1促进基因毒性应激下的细胞存活：这进而抑制了p53/TP53活性和细胞凋亡 (PubMed:20167603)。 {ECO:0000269|PubMed:10779429, ECO:0000269|PubMed:20167603, ECO:0000269|PubMed:23415227, ECO:0000269|PubMed:29634919, ECO:0000269|PubMed:29973724, ECO:0000269|PubMed:9748265}。

组织特异性

Isoform 1: Highly expressed in testis and in hematopoietic tissue such as fetal liver, and bone marrow (PubMed:10779429). Isoform 1: Predominant form in fetal liver and bone marrow (PubMed:10779429). Isoform 1: Present at low levels in heart, pancreas, lymph node and thymus (PubMed:10779429). Isoform 2: Highly expressed in testis and in hematopoietic tissue such as fetal liver, and bone marrow (PubMed:10779429). Isoform 2: Predominant form in testis. Isoform 2: Present at low levels in heart, pancreas, lymph node and thymus (PubMed:10779429).

亚细胞定位

Nucleus