DLL1 O00548

Delta样蛋白1 (果蝇Delta同源蛋白1) (Delta1) (H-Delta-1)

功能描述

NOTCH1、NOTCH2和NOTCH3受体的跨膜配体蛋白，以顺式和反式方式结合Notch受体的胞外域（ECD）（PubMed:11006133）。在反式相互作用后，配体细胞产生机械力，该力依赖于网格蛋白介导的内吞作用，需要配体泛素化、EPN1相互作用和肌动蛋白聚合；这些事件促进Notch受体胞外域（NECD）的反式内吞，并通过诱导Notch受体胞内域（NICD）的切割、过度磷酸化和核积累触发Notch信号传导（By similarity）。许多不同组织和免疫系统的胚胎发育及成体干细胞的维持所必需；DLL1诱导的Notch信号传导通过细胞间通讯介导，通过对分化和增殖的影响调节细胞谱系、细胞特化、细胞模式和形态发生（PubMed:11581320）。在不同层面的脑发育中起作用，即通过细胞-细胞相互作用调节神经前体细胞的神经元分化，最可能通过侧向抑制系统以依赖于内源性水平的方式进行。在新皮层发育过程中，Dll1-Notch信号传递由中间神经发生前体细胞和放射状胶质细胞之间的动态相互作用介导；细胞-细胞相互作用通过动态和瞬时的延伸过程介导，可能重新激活/维持邻近前体细胞中的Notch活性，并协调跨越放射状和区域边界的前体细胞分裂和分化。在小脑发育过程中，通过Notch信号通路调节伯格曼胶质细胞单层形成及其形态成熟。在视网膜和脊髓层面，通过防止神经前体细胞的过早分化以及通过Notch信号通路维持脊髓中的前体细胞来调节神经发生。也以沿背腹轴的前体细胞域特异性方式控制神经管的神经发生。维持神经干细胞的静止，并作为命运决定因子起作用，在神经干细胞有丝分裂期间不对称地分离到一个子细胞中，导致继承Dll1的细胞发生神经元分化。在免疫系统发育中起作用，即所有T细胞和边缘区（MZ）B细胞的发育（By similarity）。阻断前体细胞向B细胞谱系的分化，同时促进具有T细胞/NK细胞前体特征的细胞群的出现（PubMed:11581320）。也在肌肉发育过程中起作用。在早期发育过程中，抑制肌母细胞从内侧皮肌层唇分化，随后调节前体细胞分化。通过Notch信号传导直接调节卫星细胞的细胞粘附和基膜形成。通过下调MYOD1抑制分化来维持生肌前体细胞库，并且是卫星细胞归巢和PAX7表达所必需的。在颅面和躯干肌发生过程中，通过MYOD1调节抑制颅中胚层来源和体节来源的肌肉分化，但在颅中胚层来源的前体细胞中，既不是卫星细胞归巢也不是PAX7表达所必需的。也在胰腺细胞发育过程中起作用。在B型胰腺细胞发育过程中，可能参与早期胰腺上皮中近远端模式的启动。通过维持HES1表达和PTF1A蛋白水平刺激多能胰腺前体细胞增殖和胰腺生长。在胎儿发育阶段，通过调节KDR激活和NRP1表达，维持动脉身份和动脉内皮细胞对VEGFA的响应性。通过调节尖端细胞分化控制出芽血管生成和随后的垂直分支形成。负向调节肠道中杯状细胞的分化，并通过小肠中的侧向抑制控制分泌性脂肪定型。在内耳发育过程中起作用；负向调节听觉毛细胞分化。通过Notch信号通路在肾单位发育过程中起作用。调节生长、血压和能量稳态（By similarity）。{ECO:0000250|UniProtKB:P97677, ECO:0000250|UniProtKB:Q61483, ECO:0000269|PubMed:11006133, ECO:0000269|PubMed:11581320}。

组织特异性

Expressed in heart and pancreas, with lower expression in brain and muscle and almost no expression in placenta, lung, liver and kidney.

亚细胞定位

Apical cell membrane