DDX3X O00571

ATP依赖性RNA解旋酶DDX3X (EC 3.6.4.13) (CAP-Rf) (DEAD盒蛋白3, X染色体) (DEAD盒, X亚型) (DBX) (解旋酶样蛋白2) (HLP2)

功能描述

多功能ATP依赖性RNA解旋酶 (PubMed:17357160, PubMed:21589879, PubMed:31575075)。其ATPase活性可被多种核糖核酸和脱氧核糖核酸刺激，表明其底物特异性较宽 (PubMed:29222110)。在体外能解开部分双链DNA，且优先作用于5'-单链DNA突出端 (PubMed:17357160, PubMed:21589879)。结合RNA G-四链体 (rG4s) 结构，包括位于NRAS mRNA 5'-UTR中的那些 (PubMed:30256975)。参与许多细胞过程，这些过程不一定需要其ATPase/解旋酶催化活性 (Probable)。参与转录调控 (PubMed:16818630, PubMed:18264132)。以SP1依赖的方式正向调控CDKN1A/WAF1/CIP1转录，从而抑制细胞生长。此功能需要其ATPase活性，但不需要解旋酶活性 (PubMed:16818630, PubMed:18264132)。CDKN11的上调可能具有细胞类型特异性 (PubMed:18264132)。结合CDH1/E-cadherin启动子并抑制其转录 (PubMed:18264132)。增强HNF4A介导的MTTP转录激活；此功能需要ATPase活性，但不需要解旋酶活性。促进HNF4A乙酰化（可能由CREBBP/EP300催化），从而增加HNF4与其反应元件的DNA结合亲和力。此外，破坏HNF4与SHP之间形成无活性异二聚体的相互作用，并增强活性HNF4同二聚体的形成。通过促进HNF4A诱导的MTTP表达，可能在脂质稳态中发挥作用 (PubMed:28128295)。可能正向调控TP53转录 (PubMed:28842590)。与mRNP结合，主要与携带外显子连接复合体 (EJC) 的剪接mRNA结合 (PubMed:17095540, PubMed:18596238)。参与翻译起始的调控 (PubMed:17667941, PubMed:18628297, PubMed:22872150)。不参与一般的翻译过程，但促进含有高度结构化5'-非翻译区 (UTR) 的特定复杂mRNA的有效翻译 (PubMed:20837705, PubMed:22872150)。此功能依赖于解旋酶活性 (PubMed:20837705, PubMed:22872150)。可能通过在核糖体扫描过程中解析5'-UTR的二级结构来促进翻译 (PubMed:20837705)。或者，可能在43S核糖体扫描之前起作用，通过对位于帽结构附近的转录本结构进行局部重塑，促进43S前起始复合物进入具有特定RNA基序的mRNA (PubMed:22872150)。独立于其ATPase活性，促进功能性80S核糖体的组装，并在翻译延伸过程之前从核糖体上解离 (PubMed:22323517)。正向调控细胞周期蛋白E1/CCNE1 mRNA的翻译，从而促进细胞周期中的G1/S期转换 (PubMed:20837705)。可能激活TP53翻译 (PubMed:28842590)。内质网应激诱导的ATF4 mRNA翻译所必需的 (PubMed:29062139)。独立于其ATPase/解旋酶活性，增强IRES介导的翻译；此活性需要与EIF4E相互作用 (PubMed:17667941, PubMed:22323517)。独立于其ATPase/解旋酶活性，也被证明特异性抑制帽依赖性翻译，可能是通过作用于翻译起始因子EIF4E (PubMed:17667941)。参与先天免疫，充当病毒RNA传感器。结合病毒RNA并促进I型干扰素 (IFN-alpha和IFN-beta) 的产生 (PubMed:20127681, PubMed:21170385, PubMed:31575075)。在感染早期增强MAVS/RIGI介导的IFNB诱导 (PubMed:20127681, PubMed:21170385, PubMed:33674311)。通过IRF3/IRF7通路增强IFNB1表达，并在MAVS和TBK1存在下参与NFKB激活 (PubMed:18583960, PubMed:18636090, PubMed:19913487, PubMed:21170385, PubMed:27980081)。参与TBK1和IKBKE依赖性IRF3激活从而导致IFNB诱导，充当连接IKBKE和IRF3并协调其激活的支架适配器 (PubMed:23478265)。参与导致I型干扰素诱导（包括IFNA4产生）的TLR7/TLR8信号通路。在此背景下，充当MAP3K14/NIK和CHUK/IKKA对IRF7激活的上游调节因子。在TLR7和TLR8通路生理激活后刺激CHUK自身磷酸化和激活，导致MAP3K14/CHUK介导的IRF7激活性磷酸化 (PubMed:30341167)。也刺激MAP3K14/CHUK依赖性NF-kappa-B信号传导 (PubMed:30341167)。通过NF-kappa-B通路负向调控TNF诱导的IL6和IL8表达。可能通过与RELA/p65相互作用并将其滞留在细胞质中起作用 (PubMed:27736973)。也可能结合IFNB启动子；该功能独立于IRF3 (PubMed:18583960)。参与应激和炎症反应 (By similarity)。独立于其ATPase/解旋酶活性，通过与EIF4E相互作用，为有效应激颗粒组装所需，从而促进应激细胞的存活 (PubMed:21883093)。独立于其解旋酶活性，通过与NLRP3相互作用调节NLRP3炎症小体组装，从而在炎症期间促进细胞焦亡。此功能独立于解旋酶活性 (By similarity)。因此，DDX3X的可用性可能被用于解释应激信号，并在促存活的应激颗粒和焦亡性NLRP3炎症小体之间做出选择，作为应激细胞的生死检查点 (By similarity)。与GSK3A/B关联，通过死亡结构域受体（包括TNFRSF10B）负向调控外源性凋亡信号通路，减缓死亡受体刺激后CASP3激活的速率 (PubMed:18846110)。caspases的切割可能使DDX3X失活并解除抑制 (PubMed:18846110)。独立于其ATPase/解旋酶活性，作为CSNK1E的变构激活剂。刺激CSNK1E介导的DVL2磷酸化，从而参与Wnt/beta-catenin信号通路的正调控。在体外也能激活CSNK1A1和CSNK1D，但这些靶点是否具有生理相关性尚不确定 (PubMed:23413191, PubMed:29222110)。ATPase和酪蛋白激酶激活功能是互斥的 (PubMed:29222110)。可能参与有丝分裂染色体分离 (PubMed:21730191)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62167, ECO:0000269|PubMed:16818630, ECO:0000269|PubMed:17095540, ECO:0000269|PubMed:17357160, ECO:0000269|PubMed:17667941, ECO:0000269|PubMed:18264132, ECO:0000269|PubMed:18583960, ECO:0000269|PubMed:18596238, ECO:0000269|PubMed:18628297, ECO:0000269|PubMed:18636090, ECO:0000269|PubMed:18846110, ECO:0000269|PubMed:19913487, ECO:0000269|PubMed:20127681, ECO:0000269|PubMed:20837705, ECO:0000269|PubMed:21170385, ECO:0000269|PubMed:21589879, ECO:0000269|PubMed:21730191, ECO:0000269|PubMed:21883093, ECO:0000269|PubMed:22323517, ECO:0000269|PubMed:22872150, ECO:0000269|PubMed:23413191, ECO:0000269|PubMed:23478265, ECO:0000269|PubMed:27736973, ECO:0000269|PubMed:27980081, ECO:0000269|PubMed:28128295, ECO:0000269|PubMed:28842590, ECO:0000269|PubMed:29062139, ECO:0000269|PubMed:29222110, ECO:0000269|PubMed:30256975, ECO:0000269|PubMed:30341167, ECO:0000269|PubMed:31575075, ECO:0000269|PubMed:33674311, ECO:0000305}.; FUNCTION: (Microbial infection) 促进丙型肝炎病毒 (HCV) 复制 (PubMed:29899

组织特异性

Widely expressed (PubMed:15294876). In testis, expressed in spermatids (PubMed:15294876). Expressed in epidermis and liver (at protein level) (PubMed:16301996, PubMed:16818630).

亚细胞定位

Cell membrane