DDRGK1 Q96HY6

含DDRGK域蛋白1 (Dashurin) (UFM1结合含PCI域蛋白1)

功能描述

UFM1核糖体E3连接酶(UREL)复合物的组分，该复合物是一种催化内质网驻留蛋白UFM1修饰的多蛋白复合物(PubMed:30626644, PubMed:32160526, PubMed:35753586, PubMed:36121123, PubMed:36543799, PubMed:37595036, PubMed:37795761, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。UREL复合物通过介导核糖体解离后60S核糖体RPL26/uL24亚基的单UFM1修饰，在核糖体循环中发挥关键作用：UFM1修饰减弱终止后60S亚基与SEC61易位子之间的连接，促进大核糖体亚基从内质网膜释放和循环(PubMed:38383785, PubMed:38383789)。RPL26/uL24的UFM1修饰及随后的60S核糖体循环发生在翻译正常终止后，或在内质网共翻译易位过程中核糖体停滞后(PubMed:37595036, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。在UREL复合物中，DDRGK1将复合物系留于内质网膜，以将其活性限制在内质网驻留核糖体上，并充当UFM1修饰“读取器”：在RPL26/uL24发生UFM1修饰后，DDRGK1通过其UFIM基序特异性结合UFM1修饰的RPL26/uL24，导致60S核糖体与UREL复合物稳定结合，随后60S核糖体亚基从内质网膜解离(PubMed:36121123, PubMed:37595036, PubMed:38383785, PubMed:38383789)。UREL复合物还通过促进CYB5R3和RPN1等蛋白的UFM1修饰，参与响应内质网应激的网状自噬，从而促进UFM1修饰蛋白的溶酶体降解(PubMed:32160526, PubMed:36543799)。依赖UFM1修饰的网状自噬通过调节ERN1/IRE1-alpha的稳定性来抑制未折叠蛋白反应(UPR)(PubMed:28128204, PubMed:32160526)。通过促进B细胞分化为浆细胞充当免疫调节因子：通过促进内质网扩张和调节未折叠蛋白反应(UPR)发挥作用(By similarity)。可能也是TRIP4发生UFM1修饰所必需的(PubMed:25219498)。可能通过调节NF-kappa-B抑制剂NFKBIA的磷酸化和降解，在NF-kappa-B介导的转录中发挥作用(PubMed:23675531)。通过SOX9在软骨发育中发挥作用，抑制该转录调节因子的泛素介导的蛋白酶体降解(PubMed:28263186)。为ATG9A的稳定和UFM1修饰所必需(By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80WW9, ECO:0000269|PubMed:23675531, ECO:0000269|PubMed:25219498, ECO:0000269|PubMed:28128204, ECO:0000269|PubMed:28263186, ECO:0000269|PubMed:30626644, ECO:0000269|PubMed:32160526, ECO:0000269|PubMed:35753586, ECO:0000269|PubMed:36121123, ECO:0000269|PubMed:36543799, ECO:0000269|PubMed:37595036, ECO:0000269|PubMed:37795761, ECO:0000269|PubMed:38383785, ECO:0000269|PubMed:38383789}.

组织特异性

Widely expressed (at protein level). In the brain, highest levels in medulla oblongata, followed by cerebral cortex, cerebellum and frontal lobe.

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane