DCAF1 Q9Y4B6

DDB1和CUL4相关因子1 (HIV-1 Vpr结合蛋白) (VprBP) (丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶VPRBP) (EC 2.7.11.1) (Vpr相互作用蛋白)

功能描述

既作为E3泛素-蛋白连接酶复合物的底物识别成分，又作为非典型丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶发挥作用，在细胞周期、端粒酶调节和组蛋白修饰等多种过程中起关键作用。可能是DCX (DDB1-CUL4-X-box) E3泛素-蛋白连接酶复合物（命名为CUL4A-RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP复合物）的底物特异性接头，该复合物介导如NF2等蛋白的泛素化和蛋白酶体依赖性降解 (PubMed:23063525)。参与甲基化蛋白的周转：通过其chromo结构域识别并结合甲基化蛋白，导致RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP复合物对靶蛋白进行泛素化 (PubMed:23063525)。CUL4A-RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP复合物也参与B细胞发育：DCAF1被RAG1招募以泛素化蛋白，从而限制V(D)J重组过程中的易错修复 (By similarity)。也是EDVP复合物的一部分，这是一种介导如TERT等蛋白泛素化的E3连接酶复合物，导致TERT降解和端粒酶抑制 (PubMed:19287380, PubMed:23362280)。EDVP复合物也介导CCP110的泛素化和降解 (PubMed:28242748, PubMed:34259627)。还作为非典型丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶发挥作用，特异性介导核小体背景下组蛋白H2A的'Thr-120'磷酸化 (H2AT120ph)，从而抑制转录 (PubMed:24140421)。H2AT120ph存在于许多肿瘤抑制基因的调控区，下调其转录，并在多种肿瘤中高水平存在 (PubMed:24140421)。通过与LLGL1和LLGL2相互作用，参与细胞竞争过程中的JNK介导的细胞凋亡 (PubMed:20644714)。通过作用于TET双加氧酶，对原始卵泡期的卵母细胞维持至关重要，因此对雌性生育能力至关重要 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80TR8, ECO:0000269|PubMed:16964240, ECO:0000269|PubMed:17609381, ECO:0000269|PubMed:17630831, ECO:0000269|PubMed:18332868, ECO:0000269|PubMed:18524771, ECO:0000269|PubMed:18606781, ECO:0000269|PubMed:19287380, ECO:0000269|PubMed:20644714, ECO:0000269|PubMed:22184063, ECO:0000269|PubMed:23063525, ECO:0000269|PubMed:23362280, ECO:0000269|PubMed:24140421, ECO:0000269|PubMed:28242748, ECO:0000269|PubMed:34259627}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在HIV-1病毒感染的情况下，它被HIV-1 Vpr招募以劫持CUL4A-RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP功能，导致细胞周期停滞在G2期，并保护病毒蛋白免受另一种E3泛素连接酶的蛋白酶体降解。HIV-1 Vpr蛋白劫持CUL4A-RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP复合物以促进如TERT和ZIP/ZGPAT等蛋白的泛素化和降解。 {ECO:0000269|PubMed:17314515, ECO:0000269|PubMed:17559673, ECO:0000269|PubMed:17609381, ECO:0000269|PubMed:17620334, ECO:0000269|PubMed:17626091, ECO:0000269|PubMed:17630831, ECO:0000269|PubMed:18524771, ECO:0000269|PubMed:24116224}.; FUNCTION: (Microbial infection) 在HIV-2病毒感染的情况下，它被HIV-2 Vpx招募以劫持CUL4A-RBX1-DDB1-DCAF1/VPRBP功能，导致巨噬细胞感染效率提高，并促进同源灵长类慢病毒在单核细胞/巨噬细胞谱系细胞中的复制。 {ECO:0000269|PubMed:17314515, ECO:0000269|PubMed:18464893, ECO:0000269|PubMed:19264781, ECO:0000269|PubMed:19923175, ECO:0000269|PubMed:24336198, ECO:0000269|PubMed:29891865, ECO:0000269|PubMed:30297740}.

组织特异性

Ubiquitously expressed.

亚细胞定位

Cytoplasm