DAB2IP Q5VWQ8

Disabled同源蛋白2相互作用蛋白 (DAB2相互作用蛋白) (DAB2相互作用蛋白) (ASK相互作用蛋白1) (AIP-1) (DOC-2/DAB-2相互作用蛋白)

功能描述

作为支架蛋白发挥作用，参与调控广泛的一般性和特异性信号通路。参与多种过程，如先天免疫反应、炎症和细胞生长抑制、细胞凋亡、细胞存活、血管生成、细胞迁移和成熟。还在细胞周期检查点控制中发挥作用；降低G1期细胞周期蛋白水平，导致G0/G1期细胞周期停滞。通过受体介导的炎症信号（如肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)或脂多糖(LPS)）介导信号转导。调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-AKT介导的细胞存活与凋亡刺激激酶(MAP3K5)-JNK信号通路之间的平衡；隔离AKT1和MAP3K5，并通过调节它们在促炎刺激下的磷酸化状态来平衡每种激酶的活性。作为内质网(ER)未折叠蛋白反应(UPR)通路的调节因子；通过ERN1特异性参与ER应激反应向JNK级联的转导。通过促进抑制剂14-3-3与MAP3K5解离来介导TNF诱导的细胞凋亡激活；募集PP2A磷酸酶复合物，该复合物使MAP3K5上的'Ser-966'去磷酸化，导致13-3-3蛋白解离并在内皮细胞中激活MAP3K5-JNK信号通路。同时也介导TNF/TRAF2诱导的MAP3K5-JNK激活，但抑制CHUK-NF-kappa-B信号传导。在IFN-gamma介导的JAK-STAT信号级联反应中作为负调节因子，通过抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和内膜扩张，从而预防移植动脉硬化(GA)。作为ADP核糖基化因子6(ARF6)、Ras和RAB40C的GTP酶激活蛋白(GAP) (PubMed:29156729)。促进ARF6结合GTP的水解，从而在脂多糖(LPS)刺激下，负调控内皮细胞中磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)依赖的TLR4-TIRAP-MyD88和NF-kappa-B信号通路。特异性结合磷脂酰肌醇4-磷酸(PtdIns4P)和磷脂酰肌醇3-磷酸(PtdIns3P)。响应血管内皮生长因子(VEGFA)，通过抑制内皮细胞迁移和管腔形成，作为VEGFR2-PI3K介导的血管生成信号通路的负调节因子。在发育中的大脑中，在依赖于胶质细胞的运动过程中，促进多极向双极阶段的转变，以及皮层神经元从脑室区向新皮层表层的放射状迁移。可能是Reelin信号通路的下游效应因子；促进浦肯野细胞(PC)树突发育和小脑突触形成。在前列腺癌进展中也作为肿瘤抑制蛋白发挥作用；分别通过激活糖原合酶激酶-3 beta(GSK3B)诱导的beta-catenin和抑制PI3K-AKT及Ras-MAPK存活下游信号级联，防止细胞增殖和上皮-间质转化(EMT)。 {ECO:0000269|PubMed:12813029, ECO:0000269|PubMed:17389591, ECO:0000269|PubMed:18292600, ECO:0000269|PubMed:19033661, ECO:0000269|PubMed:19903888, ECO:0000269|PubMed:19948740, ECO:0000269|PubMed:20080667, ECO:0000269|PubMed:20154697, ECO:0000269|PubMed:21700930, ECO:0000269|PubMed:22696229, ECO:0000269|PubMed:29156729}.

组织特异性

Expressed in endothelial and vascular smooth muscle cells (VSMCs). Expressed in prostate epithelial but poorly in prostate cancer cells. Poorly expressed in medulloblastoma cells compared to cerebellar precursor proliferating progenitor cells (at protein level). Low expression in prostate. Down-regulated in prostate cancer.

亚细胞定位

Cytoplasm