CYP4F3 Q08477

细胞色素 P450 4F3 (EC 1.14.14.1) (20-羟基二十碳四烯酸合酶) (20-HETE 合酶) (CYPIVF3) (细胞色素 P450-LTB-omega) (二十二碳六烯酸 ω-羟化酶 CYP4F3) (EC 1.14.14.79) (白三烯-B(4) 20-单加氧酶 2) (白三烯-B(4) ω-羟化酶 2) (EC 1.14.14.94)

功能描述

一种细胞色素P450单加氧酶，参与多种内源性底物的代谢，包括脂肪酸及其氧化衍生物（oxylipins）(PubMed:11461919, PubMed:15145985, PubMed:16547005, PubMed:16820285, PubMed:18065749, PubMed:18182499, PubMed:18577768, PubMed:8486631, PubMed:9675028)。在机制上，利用分子氧将一个氧原子插入底物，并将第二个氧原子还原为水分子，所需的两个电子由NADPH通过细胞色素P450还原酶（CPR; NADPH-铁血红素蛋白还原酶）提供(PubMed:9675028)。可能在炎症消退过程中参与促炎和抗炎oxylipins的失活(PubMed:11461919, PubMed:15145985, PubMed:15364545, PubMed:16547005, PubMed:16820285, PubMed:18065749, PubMed:18182499, PubMed:18577768, PubMed:8486631, PubMed:9675028)。 {ECO:0000269|PubMed:11461919, ECO:0000269|PubMed:15145985, ECO:0000269|PubMed:15364545, ECO:0000269|PubMed:16547005, ECO:0000269|PubMed:16820285, ECO:0000269|PubMed:18065749, ECO:0000269|PubMed:18182499, ECO:0000269|PubMed:18577768, ECO:0000269|PubMed:8486631, ECO:0000269|PubMed:9675028}.; FUNCTION: [Isoform CYP4F3A]: 主要催化髓系细胞中oxylipins末端碳的氧化（ω-氧化），对花生四烯酸代谢物白三烯B4（LTB4）显示出较高的亲和力(PubMed:11461919, PubMed:15364545, PubMed:8486631, PubMed:9675028)。通过三次连续的氧化转化将LTB4失活，先生成20-羟基-LTB4，然后生成20-氧代-LTB4，最后生成20-羧基-LTB4(PubMed:9675028)。对长链脂肪酸环氧化物具有ω-羟化酶活性，优先作用于8,9-环氧-(5Z,11Z,14Z)-二十碳三烯酸（EET）和9,10-环氧十八烷酸(PubMed:15145985)。对单羟基多不饱和脂肪酸（PUFAs）进行ω-羟基化，包括羟基二十碳四烯酸（HETEs）和羟基二十碳五烯酸（HEPEs），生成二羟基化合物(PubMed:15364545, PubMed:9675028)。通过催化连续的ω-氧化反应生成相应的二羧酸，从而启动链缩短，参与饱和极长链脂肪酸（VLCFAs）如二十二烷酸的降解(PubMed:18182499)。对PUFAs具有较低的羟化酶活性(PubMed:11461919, PubMed:18577768)。 {ECO:0000269|PubMed:11461919, ECO:0000269|PubMed:15145985, ECO:0000269|PubMed:15364545, ECO:0000269|PubMed:18182499, ECO:0000269|PubMed:18577768, ECO:0000269|PubMed:8486631, ECO:0000269|PubMed:9675028}.; FUNCTION: [Isoform CYP4F3B]: 主要催化多不饱和脂肪酸（PUFAs）末端碳的氧化（ω-氧化）(PubMed:11461919, PubMed:16820285, PubMed:18577768)。参与花生四烯酸转化为20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE），这是一种信号分子，兼具血管收缩和利钠作用，对动脉血压产生整体影响(PubMed:11461919, PubMed:16820285, PubMed:18577768)。对其他PUFAs具有较高的ω-羟化酶活性，包括二十碳三烯酸（ETA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）(PubMed:16820285, PubMed:18577768)。也能以较低的效率催化PUFAs倒数第二个碳的氧化（ω-1氧化）(PubMed:18577768)。通过催化连续的ω-氧化反应生成相应的二羧酸，从而启动链缩短，参与饱和极长链脂肪酸（VLCFAs）如二十二烷酸和二十六烷酸的降解(PubMed:16547005, PubMed:18182499)。对长链3-羟基脂肪酸进行ω-羟基化，可能启动氧化转化为相应的3-羟基二羧酸脂肪酸(PubMed:18065749)。对长链脂肪酸环氧化物具有ω-羟化酶活性，优先作用于8,9-环氧-(5Z,11Z,14Z)-二十碳三烯酸（EET）和9,10-环氧十八烷酸(PubMed:15145985)。 {ECO:0000269|PubMed:11461919, ECO:0000269|PubMed:15145985, ECO:0000269|PubMed:16547005, ECO:0000269|PubMed:16820285, ECO:0000269|PubMed:18065749, ECO:0000269|PubMed:18182499, ECO:0000269|PubMed:18577768}.

组织特异性

[Isoform CYP4F3A]: Selectively expressed in blood neutrophils and bone marrow cells. Coexpressed with CYP4F3B in prostate, ileum and trachea.

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane