CUL4B Q13620

Cullin-4B (CUL-4B)

功能描述

多个cullin-RING型E3泛素-蛋白连接酶复合物的核心组分，介导靶蛋白的泛素化及随后的蛋白酶体降解 (PubMed:14578910, PubMed:16322693, PubMed:16678110, PubMed:18593899, PubMed:22118460, PubMed:29779948, PubMed:30166453, PubMed:33854232, PubMed:33854239, PubMed:25970626)。E3泛素-蛋白连接酶复合物的功能特异性取决于可变的底物识别亚基 (PubMed:14578910, PubMed:16678110, PubMed:18593899, PubMed:22118460, PubMed:29779948)。CUL4B可能在复合物中作为支架蛋白发挥作用，通过定位底物和泛素结合酶促进催化 (PubMed:14578910, PubMed:16678110, PubMed:18593899, PubMed:22118460)。作为E3泛素-蛋白连接酶复合物的一部分，在辐射诱导的DNA损伤反应中参与CDT1、组蛋白H2A、组蛋白H3和组蛋白H4的多泛素化 (PubMed:14578910, PubMed:16678110, PubMed:18593899)。通过DDB2靶向UV损伤的染色质，可能对DNA修复和DNA复制很重要 (PubMed:16678110)。许多DCX复合物（包含TRPC4AP或DCAF12作为底物识别组分）是DesCEND（通过C端降解子的破坏）途径的一部分，该途径识别位于靶蛋白最C端的C-degron，导致其泛素化和降解 (PubMed:29779948)。DCX(AMBRA1)复合物通过介导磷酸化cyclin-D（CCND1、CCND2和CCND3）的泛素化，是G1期向S期转变的主要调节因子 (PubMed:33854232, PubMed:33854239)。DCX(AMBRA1)复合物还作为Cul5-RING (CRL5) E3泛素-蛋白连接酶复合物的调节因子，通过介导CRL5复合物中Elongin-C (ELOC)组分的泛素化和降解发挥作用 (PubMed:30166453)。cyclin E（CCNE1或CCNE2）的泛素化所必需，从而维持正常的G1细胞周期进程 (PubMed:16322693, PubMed:19801544)。调节参与控制细胞生长、大小和代谢的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 通路 (PubMed:18235224)。CUL4B对mTORC1介导通路的具体调节依赖于26S蛋白酶体的功能，并且需要CUL4B与MLST8之间的相互作用 (PubMed:18235224)。与CUL4A一起，促进核糖体生物发生 (PubMed:26711351)。 {ECO:0000269|PubMed:14578910, ECO:0000269|PubMed:16322693, ECO:0000269|PubMed:16678110, ECO:0000269|PubMed:18235224, ECO:0000269|PubMed:18593899, ECO:0000269|PubMed:19801544, ECO:0000269|PubMed:22118460, ECO:0000269|PubMed:25970626, ECO:0000269|PubMed:26711351, ECO:0000269|PubMed:29779948, ECO:0000269|PubMed:30166453, ECO:0000269|PubMed:33854232, ECO:0000269|PubMed:33854239}。

亚细胞定位

Cytoplasm