CUL4A Q13619

Cullin-4A (CUL-4A)

功能描述

多种cullin-RING型E3泛素-蛋白连接酶复合物的核心组分，介导靶蛋白的泛素化 (PubMed:14578910, PubMed:14739464, PubMed:15448697, PubMed:15548678, PubMed:15811626, PubMed:16678110, PubMed:17041588, PubMed:24209620, PubMed:30166453, PubMed:33854232, PubMed:33854239)。作为支架蛋白，可能通过定位底物和泛素结合酶来促进催化 (PubMed:14578910, PubMed:14739464, PubMed:15448697, PubMed:15548678, PubMed:15811626, PubMed:16678110, PubMed:17041588, PubMed:24209620)。该复合物的E3泛素-蛋白连接酶活性依赖于cullin亚基的类泛素化修饰，并受去类泛素化的cullin亚基与TIP120A/CAND1结合的抑制 (PubMed:14578910, PubMed:14739464, PubMed:15448697, PubMed:15548678, PubMed:15811626, PubMed:16678110, PubMed:17041588, PubMed:24209620)。E3泛素-蛋白连接酶复合物的功能特异性取决于可变的底物识别组分 (PubMed:14578910, PubMed:14739464, PubMed:15448697, PubMed:15548678, PubMed:15811626, PubMed:16678110, PubMed:17041588, PubMed:24209620)。DCX(DET1-COP1)指导JUN的泛素化 (PubMed:14739464)。DCX(DDB2)指导XPC的泛素化 (PubMed:15811626)。DCX(DDB2)泛素化组蛋白H3-H4，是复制偶联(H3.1)和复制非依赖性(H3.3)核小体组装过程中高效组蛋白沉积所必需的，可能是通过促进H3从ASF1A/ASF1B转移到其他参与组蛋白沉积的分子伴侣来实现的 (PubMed:16678110, PubMed:17041588, PubMed:24209620)。DCX(DTL)在辐射诱导的DNA损伤和DNA复制过程中，参与PCNA依赖的CDT1多泛素化和MDM2依赖的p53/TP53泛素化 (PubMed:14578910, PubMed:15448697, PubMed:15548678)。DCX(DTL)指导DTL的自身泛素化 (PubMed:23478445)。与DDB1和SKP2结合，可能参与CDKN1B/p27kip的泛素化 (PubMed:16537899)。参与HOXA9的泛素化 (PubMed:14609952)。DDB1-CUL4A-DTL E3连接酶复合物通过介导CRY1的泛素化和降解来调节生物钟功能 (PubMed:26431207)。DCX(ERCC8)复合物（也称为CSA复合物）在转录偶联修复(TCR)中发挥作用 (PubMed:12732143, PubMed:32355176, PubMed:38316879)。许多DCX复合物（包含TRPC4AP或DCAF12作为底物识别组分）是DesCEND（通过C端降解子的破坏）通路的一部分，该通路识别位于靶蛋白C末端的C端降解子，导致其泛素化和降解 (PubMed:29779948)。DCX(AMBRA1)复合物通过介导磷酸化cyclin-D（CCND1、CCND2和CCND3）的泛素化，是G1期向S期转变的主要调节因子 (PubMed:33854232, PubMed:33854239)。DCX(AMBRA1)复合物还作为Cul5-RING (CRL5) E3泛素-蛋白连接酶复合物的调节因子，通过介导CRL5复合物中Elongin-C (ELOC)组分的泛素化和降解发挥作用 (PubMed:30166453)。与CUL4B一起，促进核糖体生物发生 (PubMed:26711351)。 {ECO:0000269|PubMed:12732143, ECO:0000269|PubMed:14578910, ECO:0000269|PubMed:14609952, ECO:0000269|PubMed:14739464, ECO:0000269|PubMed:15448697, ECO:0000269|PubMed:15548678, ECO:0000269|PubMed:15811626, ECO:0000269|PubMed:16537899, ECO:0000269|PubMed:16678110, ECO:0000269|PubMed:17041588, ECO:0000269|PubMed:23478445, ECO:0000269|PubMed:24209620, ECO:0000269|PubMed:26431207, ECO:0000269|PubMed:26711351, ECO:0000269|PubMed:29779948, ECO:0000269|PubMed:30166453, ECO:0000269|PubMed:32355176, ECO:0000269|PubMed:33854232, ECO:0000269|PubMed:33854239}。