CUL3 Q13618

Cullin-3 (CUL-3)

功能描述

多种cullin-RING基序BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3泛素-蛋白连接酶复合物的核心组分，这些复合物介导靶蛋白的泛素化及随后的蛋白酶体降解。BCR复合物与ARIH1串联协作，介导靶蛋白的泛素化 (PubMed:27565346)。作为一种支架蛋白，可能通过定位底物和泛素结合酶来促进催化。该复合物的E3泛素-蛋白连接酶活性依赖于cullin亚基的neddylation，并受去neddylation的cullin亚基与TIP120A/CAND1结合的抑制。BCR复合物的功能特异性取决于作为底物识别组分的含BTB结构域蛋白。BCR(KLHL42)参与KATNA1的泛素化。BCR(SPOP)参与BMI1/PCGF4、BRMS1、MACROH2A1和DAXX、GLI2以及GLI3的泛素化。还能形成包含同源二聚体SPOPL或由SPOP和SPOPL形成的异源二聚体的cullin-RING基序BCR (BTB-CUL3-RBX1) E3泛素-蛋白连接酶复合物；这些复合物具有较低的泛素连接酶活性。BCR(KLHL9-KLHL13)控制有丝分裂染色体上AURKB的动态行为，从而协调忠实的有丝分裂进程和胞质分裂的完成。BCR(KLHL12)通过调节COPII被膜的大小参与内质网-高尔基体运输，从而在胶原输出中发挥关键作用，这是胚胎干(ES)细胞分裂所必需的：BCR(KLHL12)通过介导SEC31 (SEC31A或SEC31B)的单泛素化起作用 (PubMed:22358839, PubMed:27716508)。BCR(KLHL3)作为远端肾单位离子转运的调节因子；通过介导WNK4的泛素化发挥作用 (PubMed:23387299, PubMed:23453970, PubMed:23576762)。BCR(KLHL20) E3泛素连接酶复合物参与干扰素反应和高尔基体到内体的顺向运输：它介导导致降解的泛素化和'Lys-33'连接的泛素化 (PubMed:20389280, PubMed:21670212, PubMed:21840486, PubMed:24768539)。BCR(KLHL21) E3泛素连接酶复合物调节染色体乘客复合物(CPC)在后期从染色体到纺锤体中带的定位，并介导AURKB的泛素化 (PubMed:19995937)。BCR(KLHL22)泛素连接酶复合物介导PLK1的单泛素化，导致PLK1与磷酸受体蛋白解离并随后从动粒上移除，从而允许纺锤体组装检查点(SAC)沉默和染色体分离 (PubMed:23455478)。BCR(KLHL22)泛素连接酶复合物还负责氨基酸刺激的DEPDC5的'Lys-48'多泛素化和蛋白酶体降解。通过降解DEPDC5，解除GATOR1复合物介导的TORC1通路抑制 (PubMed:29769719)。BCR(KLHL25)泛素连接酶复合物通过介导低磷酸化EIF4EBP1 (4E-BP1)的泛素化及随后的降解参与翻译稳态 (PubMed:22578813)。BCR(KLHL25)泛素连接酶复合物还通过介导ACLY的泛素化和降解参与脂质合成 (PubMed:27664236)。BCR(KBTBD8)复合物通过介导NOLC1和TCOF1的单泛素化发挥作用，导致重塑分化细胞的翻译程序以利于神经嵴特化 (PubMed:26399832)。参与细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白D1的泛素化 (体外)，从而参与G1/S期转换的调节。参与KEAP1、ENC1和KLHL41的泛素化 (PubMed:15983046)。与ATF2和RBX1协同，促进KAT5的降解，从而减弱其乙酰化并激活ATM的能力。BCR(KCTD17) E3泛素连接酶复合物介导TCHP（纤毛组装的下调因子）的泛素化和降解，从而诱导纤毛发生 (PubMed:25270598)。BCR(KLHL24) E3泛素连接酶复合物介导KRT14的泛素化，在角质形成细胞分化过程中控制KRT14水平，对皮肤完整性至关重要 (PubMed:27798626)。BCR(KLHL18) E3泛素连接酶复合物介导AURKA的泛素化，导致其在中心体的激活，这是启动有丝分裂进入所必需的 (PubMed:23213400)。BCR(KEAP1) E3泛素连接酶复合物通过介导NFE2L2/NRF2（一种调节许多细胞保护基因表达的转录因子）的泛素化和降解，作为氧化和亲电应激的关键传感器 (PubMed:15601839, PubMed:16006525)。作为CUL3(KBTBD6/7) E3泛素连接酶复合物的一部分，介导TIAM1的'Lys-48'泛素化和蛋白酶体降解 (PubMed:25684205)。通过控制该RAC1鸟嘌呤交换因子(GEF)的泛素化，调节RAC1信号转导及下游生物学过程，包括细胞骨架组织、细胞迁移和细胞增殖 (PubMed:25684205)。BCR(KBTBD4) E3泛素连接酶复合物靶向CoREST共阻遏复合物组分RCOR1、KDM1A/LSD1和HDAC2进行蛋白酶体降解，其中RCOR1可能是主要靶点，而KDM1A和HDAC2的降解可能是由于它们与RCOR1的结合 (PubMed:33417871)。它还靶向RCOR3、MIER2和MIER3进行蛋白酶体降解以及相关蛋白ZNF217和RREB1，降解取决于靶蛋白中是否存在ELM2结构域 (PubMed:36997086)。BCR(ARMC5)复合物通过介导Pol II亚基POLR2A的泛素化，介导不利于转录延伸的转录本的过早转录终止 (PubMed:35687106, PubMed:38225631, PubMed:39504960, PubMed:39667934)。核糖体大亚基蛋白MRPL12的'Lys-63'连接泛素化所必需 (PubMed:37526061)。通过介导病毒蛋白VP1的泛素化及随后的降解，保护机体免受人肠道病毒D68感染 (PubMed:40396757)。 {ECO:0000269|PubMed:10500095, ECO:0000269|PubMed:11311237, ECO:0000269|PubMed:15601839, ECO:0000269|PubMed:15897469, ECO:0000269|PubMed:15983046, ECO:0000269|PubMed:16006525, ECO:0000269|PubMed:16524876, ECO:0000269|PubMed:17543862, ECO:0000269|PubMed:18397884, ECO:0000269|PubMed:19261606, ECO:0000269|PubMed:19995937, ECO:0000269|PubMed:20389280, ECO:0000269|PubMed:21670212, ECO:0000269|PubMed:21840486, ECO:0000269|PubMed:22085717, ECO:0000269|PubMed:22358839, ECO:0000269|PubMed:22578813, ECO:0000269|PubMed:22632832, ECO:0000269|PubMed:23213400, ECO:0000269|PubMed:23387299, ECO:0000269|PubMed:23453970, ECO:0000269|PubMed:23455478, ECO:0000269|PubMed:23576762, ECO:0000269|PubMed:24768539, ECO:0000269|PubMed:25270598, ECO:0000269|PubMed:25684205, ECO:0000269|PubMed:26399832, ECO:0000269|PubMed:27565346, ECO:0000269|PubMed:27664236, ECO:0000269|PubMed:27716508, ECO:0000269|PubMed:27798626, ECO:0000269|PubMed:29769719, ECO:0000269|PubMed:33417871, ECO:0000269|PubMed:35687106, ECO:0000

组织特异性

Brain, spermatozoa, and testis (at protein level). Widely expressed.

亚细胞定位

Nucleus